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抑郁症发病机理的研究进展

抑郁症的发病机制尚不十分清楚，可能与以下因素有关。

1神经递质学说

现代医学认为大脑神经递质在神经突触间的浓度相对或绝

对不足,导致整体精神活动和心理功能的全面性低下状态。目

前己知如下4种神经递质。

11去甲肾上腺素有人从抗抑郁药物及单胺氧化酶抑制药

的药理作用得出：抑郁症患者中枢去甲肾上腺素能系统的突触

间隙缺乏其递质NE；而抗抑郁药的主要药理作用为阻滞突触

前膜对NE的重摄取，使突触间隙NE含量增力口,有充足的NE

与突触后膜上的受体结合，从而消除抑郁症状,从而增高突触

间隙NE的含量及消除抑郁症状

125-羟色胺5-羟色胺（5-HT)系统与情绪抑郁有重要关

系。5-HT功能活动降低，则患者容易出现心情抑郁。拟5-羟

色胺药物在临床上是高效的抗抑郁症的药物,可以选择性地抑

制5-HT的重摄。研宄表明大鼠经过21天的应激刺激后，抑郁

症模型大鼠皮质、海马和下丘脑NE、5-HT和DA及其代谢产物

总量减少。三环类抗抑郁药丙咪嗪能增加大鼠脑内5-HT的含

量，其抗抑郁机制在于阻断5-羟色胺能神经末梢对5-HT的重

摄取，增强突触传递作用，使病情得到改善。

1.3乙酰胆碱乙酰胆碱的功能与记忆、学习有关。

Janowsky等人认为胆碱能神经元广泛分布在大脑边缘系统,提

出胆碱能去甲肾上腺素能平衡学说。前者能增强引起抑郁,后

者能增强则引起躁狂。抗胆碱能药物有较好的抗抑郁作用，能

阻断突触前NE和5-HT再摄取，且与抑制胆碱能的活力有关。

研宄发现[61增加胆碱能活力,可加重情感障碍者的抑郁相，

故认为胆碱能系统也参与了情感调节。

1.4多巴胺有人提出，DA可能参与抑郁症的发病。最近

Maj等发现，使用激动剂抗抑郁治疗后，有可能增加了活性状

态的D

2、D3受体的密度。DA受体反应敏感性下降的患者,使用帕罗

西汀抗抑郁治疗效果会更好。Ossowska等研宄发现,长期应激

处理后，大鼠边缘系统的D1受体密度显著增加29%,而长期抗

抑郁药物治疗产生相反的作用。

2内分泌系统与抑郁症

2.1丘脑下部一垂体一肾上腺轴HPA轴能够调节食欲、睡

眠及对应激的适应，与抑郁症关系很密切。当大脑接受刺激后

对丘脑下部发出信号，丘脑下部即释放促皮质激素释放激素

（CRH),CRH抵达垂体，刺激垂体释放ACTH进入肾上腺，肾上

腺释放皮质醇。抑郁症病人HPA轴亢进,对皮质醇的释出失去

了高同。

22下丘脑一垂体一去甲肾上腺素轴甲状腺功能减退症伴

发抑郁情绪在临床上很常见。甲减症病人常伴有表情呆滞、乏

力、反应迟钝等抑郁症患者常见的临床症状。研宄资料发现抑

郁症与正常对照组相比较，甲状腺激素水平存在统计学意义上

的差异。据统计m,5%8%抑郁症患者有不同程度时隐性甲状腺

功能减退，9%~20%抑郁症患者抗甲状腺抗体水平升高，提示抑

郁症与甲状腺功能障碍可能有联系。

性激素雌激素和孕激素等生殖腺激素可影响中枢神经系

统，雌激素能抑制单胺氧化酶,可促进抑郁发作,如女性处于更

年期时，其抑郁症的发病率较高[111。因此有学者认为抑郁症

患者血清雌激素水平下降。孕激素:孕激素能促进C氨基丁酸

2A受体功能，加强神经元抑制。产后抑郁症患者可能由于分

娩后孕激素快速撤退,可解释产后抑郁症的焦虑和易激惹症

状。

3循环系统与抑郁症

许多心血管疾病与抑郁症在很多方面存在相互联系，其共

患率也很高。

21血脂异常与抑郁Duke大学研宄发现，胆固醇低的健康

女性要比胆固醇高的女性抑郁和焦虑发生率高：39%胆固醇低

的女性抑郁量表得分较高，35%胆固醇低的女性焦虑量表分值

高。另外，血脂类型与抑郁尚有一定关系。LDL/TG与焦虑、

抑郁有关,而高密度脂蛋白（HDL)与其无关。原因是胆固醇

低，脑内的5-羟色胺（5-HT)水平减少,所以易发生情感障

碍。

32血压与抑郁抑郁和焦虑可作为高血压发生和需要药物

治疗的预测指标。其抑郁症状的产生与收缩压、躯体疾病、心

理社会变量有关。国外研宄表明：高血压患者中抑郁发生率为

35.4%。老年高血压患者抑郁症状严重者,卒中和死亡率也增

高。此外，某些治疗高血压的药物也可引起抑郁,如利血平a-

甲基多巴等。

4遗传因素

大样本的人