抗心律失常药杨丹莉.pptVIP

普鲁卡因胺抗心律失常作用与奎尼丁类似可注射给药，抢救危急病例长期应用，少数患者出现红斑狼疮综合症无明显阻断胆碱和α受体的作用（二）Ⅰb类利多卡因*【药理作用】轻度抑制Na+内流（1）降低自律性：抑制４相钠离子内流（2）改善病区传导（3）相对延长ERP：，促进K+外流，抑制2相的少量钠内流→缩短ＡＰＤ＞ＥＲＰ→ＥＲＰ相对延长对激活和失活状态的钠通道均有阻滞作用，当恢复至静息态时，阻滞作用解除→对除极化组织（如缺血区或强心苷中毒）作用强；心房肌APD短，故对心房肌的影响小。【临床应用】*防治室性心律失常（快速型）。首选对心肌梗阻、心脏手术、心导管术或药物中毒（强心苷中毒）所致的室性心动过速或心室纤颤。（静注抢救）对房性心律失常无效。【禁忌症】重度房室传导阻滞禁用苯妥英（钠）*抗心律失常作用相似于利多卡因能与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，抑制强心苷中毒所致的滞后除极。治疗强心苷中毒所致的心律失常效好（室性、房性均可，室性首选）其他原因（心梗、心脏手术、麻醉、电转律术、心导管术等）引起的室性心律失常也有效。（疗效不如利多卡因）*正常快反应心肌细胞膜电位静息电位-90mV（内负外正，极化状态）心肌细胞中几种主要离子的浓度及平衡电位离子细胞内（mmol/L）细胞外（mmol/L)平衡电位（mV）Na+10145+70K+1404-94Ca2+10-42+132Cl-9104-65静息电位及动作电位K+顺浓度梯度从膜内向膜外扩散而接近K+的平衡电位，构成静息电位的主要成分。快反应细胞自律细胞离子通道的门控特性钠离子内流钾离子外流钾离子外流和钙离子内流钾离子外流-90mV*Ca2+内流加速4期后半部分自动去极化-70mv-50mv-40mvT型Ca2+通道开放自动去极化达-40mvL型Ca2+通道开放Ca2+内流0期去极化INa/Ca,IfICa(T)ICa(L)慢反应细胞自律细胞离子通道的门控特性传导性：与膜反应性有关，即与0相除极速度和幅度有关（与最大舒张电位有关）自律性：与最大舒张电位、阈电位、4相自动除极速度有关。兴奋性：与ERP长短有关。收缩性：与工作心肌细胞内钙含量有关。心肌的生理特性：影响自律性的因素：4相自动除极速度：除极速度快→自律性↑舒张电位水平：舒张电位减小（绝对值减小）→自律性↑；舒张电位增大（绝对值增加）→自律性↓。阈电位水平：阈电位下移→自律性↑；阈电位上移→自律性↓影响心肌细胞传导的因素0期除极速度和幅度：除极速度快、幅度大→传导↑；除极速度慢、幅度小→传导↓。膜电位水平（兴奋前的静息电位或舒张电位水平）：膜电位上移→传导↓；膜电位下移→传导↑。(0相除极的离子通道门控状态有关）阈电位水平：下移→传导↑；上移→传导↓。膜反应性和传导速度1膜反应性：指膜电位水平与其所激发的0相最大上升速率（Vmax）之间的关系。2膜反应性是决定传导速度的重要因素，成正比。3膜反应性4药物使膜电位绝对值降低5快反应细胞膜反应性降低6传导速度↓7有效不应期从动作电位0相除极到心肌细胞接受刺激能够再次产生可扩布的动作电位的时间，称为ERP。约为除极开始到膜电位恢复到-60~-50mV之间的这一段时间。有效不应期（Effectiverefractoryperiod,ERP）APDERP反映钠通道复活所需的最短时间ERP长短与动作电位时程（APD）相对应ERP值大（适当延长），不易发生快速型心律失常ERP绝对延长ERP相对延长第二节心律失常发生机制*折返（reentry）自律性增高后除极与触发活动基因缺陷心律失常的离子靶点假说各离子通道的功能或表达异常，通道间平衡被打破，将出现心律失常折返激动(reentry)1指一次冲动下传后，又可顺着另一环路折回，再次兴奋原已兴奋过的心肌（反复运行）。解剖性折返：功能性折返:急性心肌细胞梗死后细胞偶联改变（cell-cellcoupling)2（1）解剖性折返：三个决定因素：（1）心脏两点间有两条解剖上互相隔开的传导途径；（2）回路中的一部分必须具有单向阻滞的性质；（3）环路中各部位的不应期不一致如预激综合症（WPWsyndrome)*折返现象*心室肌蒲氏纤维03室性早搏的反复机制A02单向传导阻滞B01单个折返—早搏；多个微型折返—颤动。折返激动可发生在心脏的