肿瘤免疫治疗新进展.pptVIP

Ipilimumab治疗不可手术切除的III期或IV期黑色素瘤复治患者

——显著延长总生存期达10个月Ipilimumab治疗不可手术切除的III期或IV期黑色素瘤复治患者

——Ipilimumab单药组的客观缓解率达10.9%疗效评估：（月）中位PFSIpilimumab治疗不可手术切除的III期或IV期黑色素瘤复治患者

——安全性分析药物治疗引起的最常见不良事件是irAE(免疫相关不良事件)。研究中的irAE最常见的是皮肤和胃肠道症状。2-5度的irAE一般发生于诱导期（最初12周）。大部分的3/4度irAE可以通过密切监测和使用皮质类固醇得到缓解。诱导期的irAE的中位缓解时间约为6周（2-4度irAE）和8周（3/4度irAE），大部分2-4度irAE可在12周内得到缓解。Ipilimumab治疗不可手术切除的III期或IV期黑色素瘤复治患者的Ⅲ期临床试验——研究总结抗CTLA-4单克隆抗体Ipilimumab在晚期黑色素瘤的治疗中取得了历史性的突破，这是首个临床研究实质性地改善了晚期黑色素瘤患者的总生存期。基于此项研究，Ipilimumab于2011被FDA批准用于治疗转移性黑色素瘤患者，同年被EMA批准用于治疗复治的晚期黑色素瘤患者。irAE大部分可以通过密切监测和使用皮质类固醇得到控制。Ipilimumab联合DTIC（达卡巴嗪）治疗III期或IV期黑色素瘤初治患者的Ⅲ期临床试验RobertCetal.NEnglJMed.2011;364(26):2517-26.主要研究终点：OS次要研究终点：PFS、ORR、DCR、治疗缓解时间（Timetoresponse）、缓解持续时间（Durationofresponse）、安全性。Ipilimumab：10mg/kg；达卡巴嗪：850mg/m2国际性、随机、双盲对照Ⅲ期临床试验Ipilimumab联合DTIC治疗III期或IV期黑色素瘤初治患者

——显著改善生存Ipilimumab联合DTIC治疗III期或IV期黑色素瘤初治患者

——有效持续时间更长中位缓解持续时间(Durationofresponse)（月）Ipilimumab联合DTIC治疗III期或IV期黑色素瘤初治患者

——安全性结果Ipilimumab联合DTIC治疗III期或IV期黑色素瘤初治患者的Ⅲ期临床试验——研究总结Ipilimumab和DTIC联合方案可以显著提高未经治疗的转移性黑色素瘤患者的总生存期。首个研究显示化疗联合免疫治疗在晚期黑色素瘤患者的有效性。免疫治疗的药物起效时间晚于传统化疗，并且可以持续更长时间。Ipilimumab治疗出现的irAE主要为皮肤和胃肠道毒性反应，虽然发生的比例较高，但大部分经治疗后是可逆的。irAE与既往报告的IpilimumabⅢ期临床试验一致，但肝功能指标升高的发生率更高。Ipilimumab联合紫杉醇/卡铂一线治疗晚期肺癌患者的Ⅱ期临床试验

（IIIB/IV期非小细胞肺癌和广泛期小细胞癌）–联合化疗方案:175mg/m2紫杉醇+卡铂（AUC=6）q3weeks–Ipilimumab：诱导期，10mg/kgq3weeks；维持期，10mg/kgq12weeks，直至肿瘤进展、死亡或出现无法耐受的毒性。–Ipilimumab同步治疗：在化疗诱导肿瘤抗原释放的早期同时给予Ipilimumab–Ipilimumab分段治疗：在化疗诱导肿瘤抗原释放后给予Ipilimumab随机、双盲、国际多中心Ⅱ期临床试验。2个队列：130例ED-SCLC初治患者，204例IIIB/IV期NSCLC初治患者主要研究终点：irPFS(免疫相关的无进展生存期)IPI：IpilimumabC：化疗方案紫杉醇/卡铂P：PlaceboLynchTJetal.JClinOncol.2012;30(17):2046-54.ReckMetal.AnnOncol.2013;24(1):75-83.Ipilimumab联合紫杉醇/卡铂一线治疗IIIB/IV期非小细胞肺癌

——分段Ipilimumab治疗较单纯化疗显著改善irPFS和PFSIpilimumab联合紫杉醇/卡铂一线治疗广泛期小细胞癌（ED-SCLC）

——Ipilimumab分段方案较单纯化疗显著提高irPFSIpilimumab联合紫杉醇/卡铂一线治疗晚期肺癌患者的Ⅱ期临床试验

——研究总结01040203Ipilimumab联合紫杉醇/卡铂分段治疗晚期N