糖尿病的强化治疗药.ppt

噻唑烷二酮类的作用机理(3)曲格列酮降低瘦素、肥胖基因和TNFα，从而减少胰岛素抵抗。减少肝糖异生用第32页,共43页，5月，星期六，2024年，5月TZD的代谢与排泄RosiglitazonePackageInsert.TroglitazonePackageInsert.两者均能被广泛的代谢85%23%经粪便排泄64%3%经尿液排泄曲格列酮罗格列酮第33页,共43页，5月，星期六，2024年，5月罗格列酮/吡格列酮和曲格列酮在肝脏代谢方面的区别罗格列酮吡格列酮曲格列酮药物总剂量（mg）罗格列酮:4-8200-600吡格列酮:30-45代谢结合方式苯二酚形式（抵抗维他命E的氧化作用？）肝CYP3A4诱导罗格列酮：无吡格列酮:18%1A,2B,3A4,4A常用剂量罗格列酮每天4-8mg(1-2次口服)，应与磺脲类药物或胰岛素合用第34页,共43页，5月，星期六，2024年，5月噻唑烷二酮类副作用头痛、乏力、腹泻与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖。部分患者的体重增加。可加重水肿可引起贫血和红细胞减少曲格列酮有肝损害，甚至致命，已停止使用第35页,共43页，5月，星期六，2024年，5月α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理双糖酶葡萄糖淀粉酶多糖单糖寡糖或双糖阿卡波糖---伏格列波糖---第36页,共43页，5月，星期六，2024年，5月α-葡萄糖苷酶抑制剂药代动力学达峰时间：1－1.5小时半衰期：2.7-9.6小时片剂量：阿卡波糖-50mg；伏格列波糖-0.2mg第37页,共43页，5月，星期六，2024年，5月阿卡波糖的副作用 主要副作用：为消化道反应，结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻。第38页,共43页，5月，星期六，2024年，5月胰岛素抵抗胰高糖素抑制不足?细胞功能失调胃肠道吸收葡萄糖慢性β细胞功能衰竭胰岛素分泌不足β细胞功能异常2型糖尿病现有治疗的不足DeFronzoRA.BrJDiabetesVascDis,2003;3(Suppl1):S24-40未解决未解决二甲双胍格列酮类磺脲类格列奈类α-糖苷酶抑制剂第39页,共43页，5月，星期六，2024年，5月2型糖尿病药物治疗期待新的突破DPP–4抑制剂DeFronzoRA.BrJDiabetesVascDis,2003;3(Suppl1):S24-40胰岛素抵抗胰高糖素抑制不足?细胞功能失调胃肠道吸收葡萄糖慢性β细胞功能衰竭胰岛素分泌不足β细胞功能异常二甲双胍格列酮类磺脲类格列奈类α-糖苷酶抑制剂第40页,共43页，5月，星期六，2024年，5月DPP-4抑制剂(西格列汀)的作用机制活性肠促胰岛激素GLP-1和GIP释放餐前及餐后葡萄水平摄食胰高血糖素(GLP-1)?肝糖生成胃肠道DPP-4酶失活的GLP-1X西格列汀肠促胰岛激素GLP-1和GIP由肠道全天性释放，其水平在餐后升高胰岛素(GLP-1GIP)?葡萄糖依赖性的?葡萄糖依赖性的胰腺失活的GIP西格列汀可升高活性肠促胰岛激素水平，从而增加和延长其活性作用Beta细胞Alpha细胞?外周组织对葡萄的摄取1.KiefferTJ,HabenerJF.EndocrRev.1999;20:876–913.2.AhrénB.CurrDiabRep.2003;2:365–372.3.DruckerDJ.Diab