糖皮质激素临床应用基础.ppt

*①巨嗜细胞的吞噬和处理↓，淋巴细胞的识别↓、淋巴母细胞的增殖↓；②加速敏感动物淋巴细胞的破坏和解体→血中淋巴球↓人淋巴细胞移行至组织→血中淋巴球↓；③治疗量抑制细胞免疫，从而抑制迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应，也减轻一些自身免疫性疾病的症状；④大剂量干扰体液免疫，抗体生成减少；⑤消除免疫反应所致的炎症反应。抗过敏作用机制免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等，GC可减少过敏物的释放。2.免疫抑制作用与抗过敏作用第29页,共53页，5月，星期六，2024年，5月*抗毒作用：提高机体对细菌内毒素的耐受力（1）稳定溶酶体膜而减少内源性致热源的释放（2）抑制下丘脑体温调节中枢的反应性。抗休克：抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果，也与以下因素有关：①扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加;②抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性—扩管，改善微循环;③稳定溶酶体膜，阻止或减少蛋白水解酶(proteinase)的释放，减少心肌抑制因子（MDF）的形成（MDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩）3.抗毒抗休克作用第30页,共53页，5月，星期六，2024年，5月*退热作用抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放血液与造血系统三增加：红细胞、血红蛋白增加；血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，凝血时间加快；提高中性白细胞数量（但其功能下降）；三减少：淋巴细胞、单核细胞、嗜酸嗜碱性粒细胞数量减少4.其他作用第31页,共53页，5月，星期六，2024年，5月*中枢神经系统减少脑中γ–氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性；可诱发精神失常。（精神病、癫痫患者慎用）消化系统胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化大剂量可诱发或加重溃疡骨骼骨质脱钙，骨质疏松第32页,共53页，5月，星期六，2024年，5月*

临床应用1、肾上腺皮质功能减退症:替代疗法2、严重感染或炎症3.过敏性疾病和自身免疫性疾病4.抗休克:①早短大,②辅助5、血液病:1)溶血性贫血,血小板减少,粒细胞减少,再障。2)急性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤6、治疗器官移植排异反应，与其它免疫抑制剂合用。第33页,共53页，5月，星期六，2024年，5月*激素临床应用原则--感染性疾病适应症：对重症休克疑有肾上腺皮质功能低下（如流行性脑脊髓膜炎）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、长期使用糖皮质激素或出现儿茶酚胺抵抗性休克时可以使用。感染性休克患者不主张大剂量应用糖皮质激素可给予氢化可的松3～5mg?kg-1?d-1或甲泼尼龙2～3mg?kg-1?d-1，分2～3次给予，疗程3～5天。第34页,共53页，5月，星期六，2024年，5月*小结中效激素用于抗炎治疗和免疫抑制，HPA轴抑制作用相对较弱甲泼尼龙：糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。长效激素生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用抗炎治疗指数高，用药剂量小适合短期使用可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合第35页,共53页，5月，星期六，2024年，5月*具有生理活性的是：氢化可的松没有生理活性，是无活性代谢物的是：可的松两者之间的关系是：在代谢中相互转化发生代谢转换的部位是：肝脏内源性糖皮质激素：

氢化可的松vs可的松第36页,共53页，5月，星期六，2024年，5月*具有生理活性的是：泼尼松龙（强的松龙）没有生理活性，是无活性代谢物的是：泼尼松（强的松）两者之间的关系是：在代谢中相互转化发生代谢转换的部位是：肝脏泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松)药代动力学：代谢差异：肝功能障碍患者适于直接使用活性成分泼尼松龙（强的松龙），泼尼松不能有效代谢成为活性产物。药效学：作用完全相同，可等剂量交换使用第37页,共53页，5月，星期六，2024年，5月*GCs的ADR的预防与监测应用生理剂量作为替代治疗时，无明显不良反应应用药理剂量时，不良反应多与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系。采用预防GCs副作用的措施：补钾、补钙、护胃、合理膳食等注意监测GCs的不良反应：血糖、血压、电解质、情绪改变、消化道溃疡、青光