糖尿病药物治疗新进展.ppt

注意事项利那鲁肽：本品不得用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒。本品不得用于有甲状腺髓样癌（MTC）既往史或家族史患者以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者（MEN2）。同样：甘油三脂6.0mmol/L、胰腺炎患者第17页,共28页，5月，星期六，2024年，5月肾糖域尿糖不能很好监测180mg/dL的高血糖情况的原因第18页,共28页，5月，星期六，2024年，5月肾脏在糖代谢中的作用第19页,共28页，5月，星期六，2024年，5月钠-葡萄糖协同转运蛋白SGLT有两种亚型，即SGLT1和SGLT2。小肠黏膜上的SGLT被命名为SGLT1；肾小管细胞上的被命名为SGLT2。第20页,共28页，5月，星期六，2024年，5月药物起源一篇2014年综述中，德国DiabeteszentrumBadLauterberg的医学博士Nauck指出，SGLT2抑制剂源于根皮苷，这是果树根皮自然产生。SGLT2抑制剂仅能阻止30%-50%的葡萄糖滤过负荷，或每天滤过的大约180mg葡萄糖中的50-80mg。第21页,共28页，5月，星期六，2024年，5月肾脏葡萄糖重吸收在肾小管，需要两类葡萄糖转运子在肾小管上皮发挥作用,即钠-葡萄糖转运子(SGLTAs)和葡萄糖转运子(glutamatetransporters，GLUTs)SGLTs家族包括SGLT1和SGLT2SGLT2转运肾重吸收葡萄糖的90%，而SGLT1只占其余的10%。因此抑制SGLT2活性，从而特异性地抑制肾脏对葡萄糖的重吸收剂量从2.5-20mg QDHbA1c下降0.5-0.9%肾小管葡萄糖重吸收抑制剂-达格列净第22页,共28页，5月，星期六，2024年，5月达格列净的上市之路由于糖尿病药物的安全性要求高，因此目前只有两款SGLT2抑制剂获批上市。2013年3月，美国食品药品管理局（FDA）批准了第一个SGLT2抑制剂——杨森制药的Invokana(Canagliflozin，卡格列净)上市，用于2型糖尿病成年患者的治疗。之前，FDA称卡格列净会导致胆固醇水平升高，可能有心脏病风险，可能增加会阴部真菌生长以及泌尿道细菌滋生，但可喜的是无致癌风险。而另一款SGLT2抑制剂的上市之路却不那么顺畅。2011年，在阿斯利康和百时美施贵宝合作开发的达格列净（Dapagliflozin）临床试验中，发现服用该药后，0.4%的女性患上乳腺癌，0.3%的男性患上膀胱癌，对照组的对应比例分别为0.1%、0.05%。尽管这一结果并没有显著的统计学差异，但FDA仍出于安全性考虑，于2012年2月否决了达格列净的上市请求，并要求开发者提供更多的研究数据。2013年7月，百时美施贵宝和阿斯利康分别提交了该药新的上市申请和补充的药物试验数据。2014年1月8日，FDA终于批准将达格列净用于2型糖尿病的治疗，不过同时要求生产商就药物相关风险开展上市后研究。而早在2012年4月，欧洲医药管理局（EMA)就批准了达格列净上市。第23页,共28页，5月，星期六，2024年，5月特点这类药物与安慰剂相比，提供了更好的降HbA1c、更大的体重减轻及更大程度的血压降低效果。但这些收益似乎也是有代价的，包括增加的低血糖风险以及众所周的副作用，如尿路感染生殖道感染。第24页,共28页，5月，星期六，2024年，5月未来研发中的药物勃林格殷格翰和礼来合作开发的Empagliflozin日本大正制药的SGLT2抑制剂Luseogliflozinhydrate默沙东的SGLT2抑制剂Ertugliflozin安斯泰来、默沙东和日本寿制药株式会社合作开发的SGLT2抑制剂Ipragliflozin和L-proline第25页,共28页，5月，星期六，2024年，5月2015AACE/ACE指南

低血糖体重肾脏/尿路(GU)胃肠道症状(GISX)充血性心里衰竭心血管疾病骨二甲双胍GLP-1受体激动剂噻唑烷二酮类DPP-4抑制剂α糖苷酶抑制剂SGLT-2抑制剂磺脲类格列奈类考来维仑BCR-OR胰岛素普兰林肽中性中性中性中性中性中性轻度减轻减轻减轻中性中性中性肾病3B、4,5期禁忌CrCl＜30艾塞那肽禁忌中度中度生殖器真菌感染必须调整剂量(利拉利汀除外)中性中性中度中性有益中性中性中性中性中性中性中性中性中性增加增加可能加重体液潴留中性中度中性中度骨质