生物医药行业创新药系列报告(九)：TCE双抗治疗SLE专题，机理、早期临床证据与相关企业布局.docxVIP

正文目录

一、TCE双抗项目交易频发，重点关注其在自身免疫疾病领域进展 3

1、TCE双抗靶细胞杀伤效果直接，近期针对自身免疫疾病交易频发 3

二、机理与早期临床数据：TCE双抗治疗SLE潜力的间接与直接证据 4

1、间接证据：CAR-T治疗SLE已经呈现早期临床证据，TCE双抗理论上相较于CAR-T具备一定优势4

2、直接证据：SLE发病机制与TCE双抗对B细胞的清除 5

三、TCE双抗的靶点选择与结构设计 7

四、相关布局企业 8

五、风险提示 9

图表目录

图1：TCE双抗原理示意图 3

图2：TCE双抗近期交易 4

图3：CD19CAR-T治疗自身免疫性疾病 4

图4：SLE疾病发病过程 5

图5：Teclistamab治疗SLE患者疗效 6

图6：不同阶段的B细胞靶点的表达 7

图7：恩沐生物CMG1A46结构设计 7

图8：处于临床阶段的B细胞靶点TCE双抗项目 8

一、

一、TCE双抗项目交易频发，重点关注其在自身免

疫疾病领域进展

1、TCE双抗靶细胞杀伤效果直接，近期针对自身免疫疾病交易频发

TCE双抗直接激活T细胞，靶细胞杀伤直接。T细胞衔接器（TCellEngager，TCE）双抗指的是一种能同时结合靶抗原和T细胞上CD3的双特异性抗体。设计目的是希望将T细胞定向到靶细胞，从而使T细胞能有效地杀伤靶细胞。

图1：TCE双抗原理示意图

资料来源：德泰生物、

与单抗杀伤靶细胞机制不同，TCE双抗杀伤靶细胞的机制更加直接。单抗杀伤靶细胞主要依靠ADCC作用、CDC效应与ADCP机制。ADCC指抗体的Fc端与NK细胞结合，NK细胞完成对靶细胞的定向杀伤。CDC效应指抗体的Fab

端与靶细胞结合形成聚合物，激活补体经典途径，攻击靶细胞。ADCP机制指抗体的Fc端与巨噬细胞结合，介导巨噬细胞对靶细胞吞噬。而T细胞不直接参与单抗杀伤靶细胞过程，需要抗原呈递细胞将主要组织相容复合体呈递给T细胞，进而完成T细胞的激活，进而参与到靶细胞过程中。TCE双抗通过CD3抗体端与T细胞表面的TCR-CD3复合物结合，完成T细胞激活，不需要经过抗原呈递细胞。T细胞被激活后，分化为细胞毒性T细胞，进而完成对靶细胞的杀伤，杀伤机制更为直接。

TCE双抗在血液肿瘤与实体瘤领域内均有突破，自身免疫疾病领域近期交易频发。在血液肿瘤领域内，已有多款TCE双抗产品获批上市，2024年5月，FDA

批准安进公司的CLL3/CD3双抗Tarlatamab上市，用于治疗广泛期小细胞肺癌，实现实体瘤适应症的突破。2024年8月以来，多个有关TCE双抗在自身免疫疾病领域的交易出现，提示关注TCE双抗在自身免疫疾病领域的潜力。

图2：TCE双抗近期交易

合作达成时间

合作项目

靶点

授权方

合作方

首付款

潜在最高里程碑款

2024.8

GB261

CD20CD3

嘉和生物

TRC2004

数千万美元

4.43亿美元

2024.8

CN201

CD19CD3

同润生物

默沙东

7亿美元

6亿美元

2024.9

EMB-06

BCMACD3

岸迈生物

VignetteBio,Inc.

6000万美元

5.75亿美元

2024.10

CMG1A46

CD19CD20CD3

恩沐生物

GSK

3亿美元

5.5亿美元

2024.11

LBL-051

CD19BCMACD3

维立志博

Aditum

3500万美元

5.79亿美元

资料来源：各公司官网、

二、机理与早期临床数据：

二、机理与早期临床数据：TCE双抗治疗SLE潜力

的间接与直接证据

1、间接证据：CAR-T治疗SLE已经呈现早期临床证据，TCE

双抗理论上相较于CAR-T具备一定优势

TCE双抗的作用机制与CAR-T类似，CAR-T治疗SLE已经呈现早期临床证据。TCE双抗与CAR-T的作用机制均为利用T细胞杀伤靶细胞，早期临床研究结果显示，CD19CAR-T对SLE（系统性红斑狼疮）患者产生了良好的治疗效果。

发表在《新英格兰》杂志上的临床研究结果表明，8名SLE患者、3名特发性肌肉病患者、4名系统性硬化症患者在接受单次CAR-T细胞输注后，所有SLE患者均达到DORIS缓解，所有特发性炎性肌炎患者均达到ACR-EULAR明显临床应答，所有系统性硬化症患者均出现EUSTAR活动指数评分下降。B细胞缺失平均时间维持112±47天，完成的B细胞的深度清除。

图