抗精神病药物发展历史(纵向和横向比较).pptVIP

中枢胆碱能功能低下假说01原发性：神经发育等02继发性抗胆碱能药物镇静催眠药等03认知功能损害：可能的机制可能改善：注意力的某些指标不能改善：执行功能工作记忆口语流利度视觉记忆精细运动功能反而恶化：记忆（抗胆碱能作用）认知功能：典型抗精神病药改善下列认知功能指标注意力口语流利度执行功能视觉运动速度不能改善：工作记忆，空间记忆6周时症状改善，6个月时显著改善12－24个月时维持改善状态Meltzer等，1994，1999010302认知功能：氯氮平在改善认知功能方面优于典型药物奥兰扎平、奎的平对认知功能的影响与氯氮平相似利培酮、奥兰扎平、奎的平都能改善认知功能的不同方面利培酮存在某些不同的方式，改善短程记忆效果更佳Meltzer等，2000认知功能：新型非典型药物01工作记忆执行功能注意力１、显著改善02语言学习记忆KeefeRSE,etal.SchizophrRes1999;25:201-222２、可能改善认知功能：利培酮语言学习记忆口语流利度执行功能显著改善注意力工作记忆视觉学习视觉记忆KeefeRSE,etal.SchizophrRes1999;25:201-222不能改善认知功能：奥兰扎平典型药物抗抑郁或预防自杀作用有限某些药物甚至诱发抑郁自杀率：9－13%非典型药物有证据表明：利培酮、氯氮平、奥氮平具有心境稳定作用，可能降低分裂症患者抑郁或自杀的发生率0102稳定心境：典型与非典型药物难治病例的确认01两种不同化学结构的药物02通常有效治疗剂量03足够的治疗时间：12周04但仍然缺乏治疗反应05刘铁榜等.临床精神病学杂志2000;10:114-11606难治病例：典型与非典型药物首选：氯氮平01其他选择有限的资料显示，利培酮、奥兰扎平可能对难治性病例有效03联合措施：ECT、碳酸锂、罗拉等02难治病例：典型与非典型药物难治病例：利培酮的疗效Bondolfi等（1998）的研究研究方法：随机、双盲、对照研究研究对象：利培酮组、氯氮平组各43例平均日量：利培酮6.4毫克，氯氮平291.2毫克观察时间：8周评定指标：PANSS减分20%或以上研究结果：利培酮组有效率67.0%氯氮平组有效率65.0%BondolfiG,etal.AmJPsychiatry1998;155:499-504精神病理学：阳性症状，阴性症状情感症状，解体症状，认知功能社会功能：职业、社交、家庭等生活质量：主观、客观自知力与依从性主观改善体验家庭负担：经济、照顾等刘铁榜等，临床精神病学杂志2000；10：114-116精神分裂症：衡量疗效的指标阴性症状01认知损害注意：不是阳性症状Harvey等，1997；Velligan等；199702决定长期预后的关键指标抗精神病药：平均远期缓解率1910年：30%1920年：25%1930年：35%1940年：37%1950年：36%1960年：50%1970年：52%1980年：48%1990年：37%HegartyJD,etal.AmJPsychiatry1994;151:1409研究显示，氯氮平、利培酮、奥兰扎平能显著预防复发非典型药物依从治疗者：10－20%不依从治疗者：20－30%典型药物年复发率：典型与非典型药物复发率：利培酮与氟哌啶醇利培酮组氟哌啶醇组例数177177平均治疗时间（天）364（1-799）224（2-794）日剂量（毫克）4.9±1.911.7±5.0平均复发时间*452.2±17.7391.3±21.8一年复发率（%）*23.234.6总复发率（%）*25.439.92017急性肌张力障碍：数小时后012018药源性焦虑或静坐不能：数日后022019药源性帕金森氏综合征：数周后032020迟发性运动障碍：数年后042021迟发性肌张力障碍：数年后052022其他：恶性症状群等06EPS：临床类型EPS：典型与非典型药物典型药物EPS常见且严重使用治疗剂量的非典型药物，EPS发生率与安慰剂相似程度重度：氟奋乃静、氟哌啶醇、三氟拉嗪中度：氯丙嗪、奋乃静轻度：利培酮、舒必利、甲硫达嗪几无：氯氮平、奥兰扎平TD的发生率显著性地高于非典型药物１、典型药物典型药物：5%左右非典型药物