核医学放射性核素标记化合物.ppt

核医学放射性核素标记化合物;（优选）核医学放射性核素标记化合物;1923年,G.Hevesy首次通过测定放射性铅的射线来观察其在动、植物体内的分布；

1952年Hershey32P、35S→DNA是遗传物质；

1959年Berson、Yalow→RIA；

1958年Meselson、Stahl→DNA半保留复制；

1977年，FrederickSanger等采用放射性标记技术和ARG，成功地进行了DNA序列测定。;如何用噬菌体感染实验

证明DNA是遗传信息的载体？;;;为什么要用放射性核素作为示踪剂？;;PETandSPECT:AdvancedImagingSystems;Radiopharmaceutical;Definition;本章内容;第一节基本概念;一、几个重要参数;3.放射性比活度

对比活度的要求因使用目的而异：一般用于竞争结合分析法测定微量物质时要求比活度高，以提高分析方法的灵敏度。作为示踪剂用于观察某些物质的体内过程时，则要求尽量接近生理状态下的用量而同时具有可测量的放射性活度。

过高或过低均不好：

放射线比活度越高，示踪的灵敏度也越高，但制备和使用高比活度标记物，有如下因素的限制：一是受原料比活度和制备方法的限制；二是比活度愈高，制备操作难度愈大；三是比活度高时，特别是氚标记物，易引起辐射自分解，还会对被示踪的机体产生毒性(如研究对象的细胞损伤和蛋白变性)，影响实验结果。

过低的比活度因其灵敏度过低而达不到预期的实验目的。

;3.放射性比活度

放射线核素的理论比活度:当该种核素的丰度是100%时其放射性活度。它的大小只取决于核素的半衰期。

A理论=λ×N阿伏加德罗常数=0.693/T1/2×6.02×1023

标记化合物的放射性比活度:

该化合物上的放射线核素活度(Bq)

化合物质量(g)或摩尔数(mol)

;

4.化学纯度:指某一化学形式存在的物质量在该样品的总重量中所占的百分比。

5.放射性核素纯度：是指特定的放射性核素的放射性活度占总放射性活度的百分数，表示为：

放射性核素纯度(%)=(特定的放射性核素的活度)/(样品的总放射性活度)×100%

一般要求放射性核素纯度要达到99%以上。

;6.标记位置及命名:

标记化合物命名，通常先指出标记部位再指出标记核素，最后列出化合物名称，三部分中以二短横线相联，如：1-14C-醋酸??

;二、同位素标记与非同位素标记;三、定位标记与非定位标记;三、定位标记与非定位标记;利用中子引起的核反应：用中子轰击稳定性核素是获取人工放射性核素的来源之一。

C处于化合物结构的骨架地位

氧化剂Ch-T，H2O2

在催化条件下，氚很容易与溴、碘原子发生置换反应（常加入少量有机胺类，中和反应产物卤化氚，有利于反应进行）

缺点：无进行定位标记，且有机化合物主链上的原子无法标记，标记物的比放射性低。

如一个分子中有几个位置可以交换时，则标记位置不易有专一性．同样，d.

放射化学纯度要高(95%)，在示踪过程中要稳定

氧化剂Ch-T，H2O2

蛋白质、多肽的碘标记常用方法

其他：物理化学鉴定及化学纯度鉴定。

在发现人工核反应前，放射性核素都是从天然放射性铀钍矿物中分离提取，由于品种不多，且特性不适于医用，故应用有限。

(一)反应堆生产放射性核素

分为均匀标记和全标记。

biogel-P聚丙酰胺

核裂变产物燃料废料中分离提取：核反应堆中所用核燃料235U或239po，在其裂变过程中可产生许多放射性核素，供医用的有：99Mo、131I、132I、133Xe和137Cs等。

三、制备放射性标记化合物要考虑的因素

氯胺T100μg（10μL）

电荷不同的物质，对管柱上的离子交换剂有不同的亲和力，改变冲洗液的离子强度和pH值，物质就能依次从层析柱中分离出来。

如蛋白质用131I或125I标记，所得标记物与原来化合物不完全相同。

二是比活度愈高，制备操作难度愈大；;四、双标记与多标记;

放射性核素标记化合物，除了与相应的非标记化合物具有同样的化学、生物学特性外，更由于分子中引入了放射性原子，增加了不稳定因素：1）放射性衰变引起的不稳定性；2）由放射线引起的辐射自分解；3）由于标记位置不牢固或外界因素的影响，引起放射性原子脱落或定位标记物中放射性原子发生位移等造成不稳定性。

一般来说，放射性原子应标记在分子中牢固的、不易脱落的位置，对于14C、35S．13N、32P等放射性核素，标记物位置都比较稳固，而3H在分子中往往不稳定，即使与碳原子相连的氚，由于邻近基团等影响，与水的交换率可以很明显，如苯环上