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第11章遗传与肿瘤发生Chapter11TumorGenetics

指生长失去正常调控而无限自主增生的细胞群。体细胞遗传物质的突变是肿瘤形成的直接原因。肿瘤细胞是一个累积了不同基因突变的体细胞，故肿瘤属于体细胞遗传病。01肿瘤(Tumor)02

癌家族(cancerfamily)家族性癌(familialcarcinoma)1第1节癌家族与家族性癌2

1、癌家族（cancerfamily）在一个家系中恶性肿瘤发病率高且发病年龄较低的现象。特点：腺癌；多为多发性、原发性恶性肿瘤；发病年龄较早；按AD方式进行。

2、家族性癌（familailcarcinoma）指一个家族中多个成员患同种肿瘤。特点：①一般为较常见肿瘤；②患者一级亲属发病率高于一般人群3～4倍；③同卵双生发病一致率高；④遗传方式不明了。

遗传性肿瘤（hereditarytumors）1一些恶性肿瘤是由单个基因的突变引起，常以孟德尔式遗传方式传递，称为遗传性肿瘤。视网膜母细胞瘤肾母细胞瘤2第2节遗传性肿瘤与遗传性癌变综合征3

罕见（1/20000），ADCatseye1、视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)

视网膜母细胞瘤家系

遗传型家系散发型病例ⅠⅢⅡ121234512345ⅠⅢⅡ1212312

视网膜母细胞瘤双侧发病AD5岁前单侧发病非AD基因定位：RB基因突变：RBRB→RBrb→rbrb类型2岁后发病部位非遗传型发病年龄遗传型方式壹贰叁肆

二次突变理论--P144（twomutationtheory)Knudson(1971)

二次突变理论malignanttransformation

2、肾母细胞瘤（WT）致病基因：11p13Wilms瘤基因（WT）：患者肿瘤有WT基因的纯合缺失，符合二次突变论。

有些以AD遗传的单基因病晚期常并发肿瘤，可认为是遗传病的晚期表现，称为遗传性肿瘤综合症，也称为遗传性癌前病变。不同于遗传性肿瘤之处：肿瘤只是综合症的一部分。（hereditarytumorsyndrome）二、遗传性癌变综合症

AD，具有家族性、遗传性、多发性和早发倾向；APC基因定位：5q21-q22，FPC患者的致病基因实质上是有缺陷的APC基因。家族性结肠息肉（FPC）

第三节肿瘤的遗传易感性01环境因素致癌的个体差异02免疫缺陷与肿瘤强调：肿瘤发生与个体的易感性！！03

三、染色体不稳定性综合征与肿瘤一些以体细胞染色体断裂为主要特征的综合征，多具有AD、AR或XR遗传方式，统称为染色体不稳定综合征，它们具有不同程度的易患肿瘤的倾向。loom综合征Fanconi贫血共济失调性毛细血管扩张症着色性干皮病三、染色体不稳定性综合征

一、共济失调性毛细血管扩张症

（ataxiatelangiectasia,AT）AR，临床特征：小脑共济失调，眼毛细血管扩张，各种免疫缺陷及肿瘤易感性高，常死于感染性疾病。致病基因（AT）：11q22

临床特征身材矮小，发育迟缓免疫功能缺陷日光敏感性面部红斑轻度颜面畸形30岁前多发肿瘤和白血病二、Bloom综合征（Bloom’ssyndrome,BS）BLM基因定位：15q26.1

Bloom综合征细胞遗传学改变：染色体易断裂和结构畸形，颊粘膜细胞在分裂间期可见多个微核结构。

Bloom综合征细胞遗传学改变：姐妹染色单体交换率（SCE）增高

细胞遗传学改变：四射体存在

儿童期的骨髓疾病，AR。特点：--进行性全血细胞减少；--生长发育迟缓；--贫血、易疲乏、易出血和感染等；--肿瘤发病率高。三、Fanconi贫血（fanconi’sanemia,FA）

染色体自发断裂率增高；易患白血病。FAA基因定位：16q24.3FAC基因定位：9p13Fanconi贫血

（xerodermapigmentosum，XP）四、着色性干皮病皮肤对紫外线敏感；异常皮肤色素沉着；早发性皮肤癌。

着色性干皮病遗传性核酸内切酶缺乏，切除修复缺陷。

细胞癌变的原因22%也是细胞癌变的结果40%染色体异常：第4节染色体异常与肿瘤

肿瘤细胞的染色体畸变

特点：实体瘤：二倍体到四倍体之间。癌性积水：数目波动幅度较大。注意：数目改变与肿瘤恶性程度不成正比。（一）染色体的数目畸变

（二）染色体结构异常

（二）染色体结构异常特异性标记染色体(markerchromosome)：在某种肿瘤或某类肿瘤中恒定出现，具有特定形态的结