药理学第十章2-心绞痛的药物治疗.pptVIP

超大剂量引起高铁血红蛋白血症。耐受性：硝酸甘油长期大剂量应用常可导致耐受现象，不同硝酸酯类药物之间存在交叉耐受性，停药1～2周后耐受性可消失。-SH消耗，硝酸甘油转化为NO发生障碍，有人称之为“血管耐受”。为非血管机制，血管舒张导致交感活性增强，肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，钠、水潴留。应避免大剂量给药和连续给药。（二）β肾上腺素受体阻断药普萘洛尔（propranolol）、阿普洛尔（alprenolol）、吲哚洛尔（pindolol）、索他洛尔（sotalol）、美托洛尔（metoprolol）、阿替洛尔（atenolol）、醋丁洛尔（aecbutolol）、纳多洛尔（nadololol）、噻吗洛尔（timolol）、艾司洛尔（esmolol）、拉贝洛尔（labetalol）等，其中普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔是临床上最为常用的抗心绞痛β受体阻断药。机制：降低心肌耗氧量：阻断β受体使心肌收缩力减弱、心肌纤维缩短速度减慢、心率减慢及血压降低，可明显减少心肌耗氧量。但它抑制心肌收缩力可增加心室容积，同时因收缩力减弱心室射血时间延长，导致心肌耗氧增加，但总效应仍是减少心肌耗氧量。改善心肌缺血区供血：由于减慢心率，心舒张期相对延长，有利于血液从心外膜血管流向易缺血的心内膜区，增加缺血区血液灌注量。改善心肌代谢：抑制脂肪分解，减少心肌游离脂肪酸含量；改善心肌缺血区对葡萄糖的摄取和利用，改善糖代谢，减少耗氧；促进氧合血红蛋白结合氧的解离而增加组织供氧。临床应用：稳定型心绞痛疗效肯定，不稳定型心绞痛在无禁忌证时效果较好，变异型心绞痛不宜应用。因β受体阻断后使α受体作用占优势，易致冠脉痉挛，从而加重心肌缺血症状。心脏不良反应：主要为心脏功能抑制，可致心动过缓，房室传导阻滞，心功能不全者，低血压等。具有内在拟交感活性的药物影响较小。可诱发和加重哮喘：选择性的β1受体阻断药以及具有内在拟交感活性的药物相对安全。哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者禁用。停药反应：反跳现象，使心动过速、心绞痛加重，甚至出现室性心律失常、心肌梗死或猝死。应逐渐减量停药。不良反应及注意事项如下：钙通道阻滞药硝苯地平（nifedipine）、维拉帕米（verapamil）、地尔硫卓（diltiazem）、普尼拉明（prenylamine）及哌克昔林（perhexiline）等。21降低心肌耗氧量：钙通道阻滞药能使心肌收缩力减弱，心率减慢，血管平滑肌松弛，血压下降，心脏负荷减轻，从而使心肌耗氧减少。扩张冠状血管：输送血管、侧支血管、阻力血管均有扩张作用，特别是对处于痉挛状态的血管有显著的解除痉挛作用，从而增加缺血区的血液灌注。抗心绞痛作用机制：保护缺血心肌细胞：抑制外Ca2+内流．减轻缺血心肌细胞的Ca2+超负荷而保护心肌细胞，对急性心肌梗死者，能缩小梗死范围。抑制血小板聚集：不稳定型心绞痛与血小板粘附和聚集、冠状动脉血流减少有关，大多数急性心肌梗死也是由动脉粥样硬化斑块破裂，局部形成血栓突然阻塞冠状动脉所致。钙通道阻滞药阻滞Ca2+内流，降低血小板内Ca2+浓度，抑制血小板聚集。促进血管内皮细胞产生及释放内源性NO。钙通道阻滞药与β肾上腺素受体阻断药相比：对变异型心绞痛者最为有效；较少诱发心力衰竭；可用于伴有外周血管痉挛性疾病的心绞痛者；适用于伴有哮喘和阻塞性肺疾病患者。临床应用：硝苯地平对变异型心绞痛的效果好；对稳定型心绞痛疗效不及普萘洛尔，可合用。硝苯地平对伴有房室传导阻滞的患者较安全；一般不易诱发心衰。但应注意其扩张外周血管的作用较强，可使血压过低；也可能因反射性心动过速而增加心肌梗死的发生。维拉帕米可用于稳定型和不稳定型心绞痛。较少引起低血压，适用于伴有心律失常的心绞痛患者。地尔硫卓作用强度介于硝苯地平和维拉帕米之间，主要用于变异型心绞痛，对不稳定型心绞痛疗效较好。壹贰其他抗心绞痛药物钾通道激活剂：克罗卡林（cromakalim，色满卡林）、吡那地尔（pinacidil）和尼可地尔（nicorandil）。主要适用于变异型心绞痛，且不易产生耐受性。吗多明释放NO。舌下含服或喷雾吸入用于稳定型心绞痛或心肌梗死伴高充盈压者疗效较好。丹参酮Ⅱ-A丹参酮Ⅱ-A是从丹参中提出的脂溶性抗心肌缺血有效成分，制成丹参酮Ⅱ-A磺酸钠后为水溶性，可注射给药。其抗缺血作用机制尚待进一步研究。临床应用丹参酮Ⅱ-A磺酸钠或总丹参酮治疗冠心病、心绞痛及急性心肌梗死。0102心绞痛的药物治疗一、心绞痛的病理生理学机制心绞痛（anginapectoris）是冠状动脉粥样硬化性心脏病的常见症状，是由心肌急剧的、暂时性缺血、缺氧所导致的心前区剧痛症候群。基本矛盾：心肌对氧的需