细胞生物学课程第12章医学院.pptVIP

2.cGMP依赖性激酶G(PKG)结构：催化亚基和调节亚基组成的二聚体功能：通过催化底物蛋白（组蛋白、磷酸化酶激酶、糖原合成酶及丙酮酸激酶等）发挥生物学效应通过磷酸转移酶作用，使自身磷酸化，进而通过抑制方式来调节自身活性。催化机制及细胞效应：3.cGMP的主要作用激活cGMP依赖性蛋白激酶G（PKG），使相应的蛋白磷酸化，引起细胞效应。视杆细胞中，在光信号存在时，cGMP可关闭Na+离子通道，细胞超极化而产生视觉。生物学作用特点：与cAMP相拮抗cAMP——促进分化cGMP——促进分裂（三）二脂酰甘油/三磷酸肌醇信使体系钙离子的信使作用是通过浓度变化来实现的。01细胞内游离钙离子浓度为10-5-10-4mM，比胞外低了1—10万倍。02（四）钙离子/钙调蛋白信使系统1.钙调蛋白（CaM），活化：当细胞中钙离子浓度超过10-2mM时，无活性的CaM可与钙离子结合，使其构象发生改变而被活化，由此激活靶蛋白或靶酶。2.钙离子/钙调蛋白信使功能钙信号使细胞内某些酶的活性和蛋白质功能发生改变，进而产生细胞效应。CaM通过激活细胞膜上的钙离子泵，调节细胞内的钙离子浓度。钙离子直接对离子通道进行调节。五、信号转导与蛋白激酶（一）信号转导的特点1.信号转导分子激活机理的类同性蛋白质磷酸化和去磷酸化，绝大多数信号分子可逆地激活的共同机制。2.信号转导过程中的级联式反应信号转导过程中的各个反应相互衔接，形成一个级联放大过程，信号得以加强，使细胞产生明显的效应。3.信号转导途径的通用性与特异性通用性是指同一条信号转导途径可在细胞的多种功能效应中发挥作用。如cAMP途径不仅介导胞外信号对细胞生长与分化产生效应,还可在物质代谢和神经递质释放等方面发挥作用.特异性是指信号转导途径产生的基础是受体的特异性,此外信号转导相关蛋白在结构和分布等方面的多样性也对特异性具有一定影响.4.胞内信号转导途径的相互交叉:包括两种情况:(1)一条信号转导途径的成员可激活或抑制另一条信号转导通路(2)不同的信号转导途径可通过同一种效应蛋白或同一基因调控区,彼此协调地发挥作用.（二）蛋白激酶蛋白酪氨酸激酶（PTK）：可催化底物蛋白的酪氨酸残基磷酸化的激酶，对细胞生长、增殖和分化起重要调节作用。两大类：位于细胞膜上受体型PTK:——与配体结合后发生自身磷酸化，作用于底物使其磷酸化。位于胞质中非受体型PTK:——与非催化型受体偶联，参与信号转导，JAK是一个主要的PTK亚族1.酪氨酸激酶JAK-STAT途径JAK（justanotherkinase或januskinase）是一类非受体酪氨酸激酶家族。STAT，即信号转导子和转录激活子。JAK-STAT途径，可概括如下：1.配体与受体结合导致受体二聚化；2.二聚化受体激活JAK；3.JAK将STAT磷酸化；4.STAT形成复合物，暴露出入核信号；5.STAT进入核内，调节基因表达。第十二章细胞的信号转导熟悉信号转导的特点，蛋白激酶的主要类型及其与第二信使的关系。4了解几条重要的信号转导通路5掌握信号转导的概念，第一、第二信使的概念及其分类，几种重要的第二信使。1掌握受体的概念、类型、结构和作用特点。2掌握G蛋白的类型、结构特征和作用机制。3了解信号转导异常引起的一些疾病。6学习目的与要求第一节细胞的信号转导信号转导：信号分子与细胞膜上或胞内的受体结合，信号经转换后传递给胞内系统，使细胞作出适当反应的过程。胞内存在多种信号转导的途径，彼此交叉调控，构成信号网络。01第一信使：由细胞分泌的，能够调节机制功能的一大类生物活性物质，他们是细胞间通讯的信号。02从化学性质来看：短肽、蛋白质、气体分子（NO、CO）以及氨基酸、核苷酸、脂类和胆固醇衍生物等等03特点：①特异性；②高效性；③可被灭活。一、细胞外信号（如甾类激素和甲状腺素）可直接穿膜进入靶细胞，与胞内受体结合形成激素-受体复合物，调节基因表达。（如神经递质）不能穿过靶细胞膜，只能经膜上的信号转换机制实现信号传递。根据与受体结合后细胞所产生的效应不同分类：激动剂：使细胞产生效应的物质拮抗剂：不产生效应，但可阻碍激动剂作用的物质脂溶性信号分子水溶性信号分子信号分子的分类受体：指一类存在于细胞膜或胞内的特殊蛋白质，能够特异性的同激素、神经递质、药物或细胞内的信号分子结合并能引起细胞功能变化的生物大分子。配体：被受体结合的生物活性物质都称为配体。12二、受体（胞内受体）：介导亲脂性信号分子的信息传递，如胞内的甾体类激素受体。细胞内受体：离子通道型受体；G蛋