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【疾病名】巨幼细胞性贫血

【英文名】megaloblasticanemia

【缩写】

【别名】恶性贫血；巨幼红细胞性贫血；巨幼贫；巨幼细胞贫血

【ICD号】D53

【概述】

巨幼细胞性贫血(megaloblasticanemia)系脱氧核糖核酸(DNA)合成的生物

化学障碍及DNA复制速度减缓所致的疾病。影响到骨髓造血细胞——红细胞

系、粒细胞系及巨核细胞系而形成贫血，甚至全血细胞减少。骨髓造血细胞的

特点是胞核与胞质的发育及成熟不同步，前者较后者迟缓，其结果形成了形

态、质和量以及功能均异常的细胞，即细胞的巨幼变(megaloblastic

change)。体内其他增生速度快的细胞，如消化道上皮细胞等也可受到侵犯。本

病绝大多数是由于叶酸或维生素B
或者两者均缺乏所致。

追溯简史如下：19世纪Combe(1822)及Addison(1855)先后描述了一种进

行性致死的严重贫血疾患的临床表现，其后名为恶性贫血(现已知此病经注射维

生素B
即可治愈，但仍沿用此历史性名称)。1926年Minot及Murphy用口服

肝制剂治疗恶性贫血获得成功。Castle于1929年认为正常人的胃液中存在的

“内因子”与动物蛋白质中的“外因子”结合使“抗恶性贫血要素”得以吸

收，以治疗恶性贫血。1948年美国及英国分别分离出维生素B
，及其结晶，始

知维生素B
即为“外因子”及“抗恶性贫血要素”。1964年Hodgkin明确了

维生素B的化学结构。

在19世纪，Channing(1842)及Barclay(1851)以及于20世纪初

Osier(1919)描述了叶酸缺乏的巨幼细胞贫血。1937年Wills报道了孕妇合并

巨幼细胞贫血者用“Wills因子”——酵母或肝粗制剂，治疗有效。于194l～

1946年，蝶酰谷氨酸被提纯及结晶化，其结构及合成过程也得以明确，并被命

名为叶酸。

【流行病学】

在我国由于叶酸缺乏所致的巨幼细胞贫血散在各地，以晋、秦、豫、鲁等

省较多见。多与膳食质量不佳，偏食或烹调时间过长有关。维生素B
的缺乏可

见于素食者。恶性贫血亦非罕见。在西方国家恶性贫血为维生素B缺乏的主要

疾患。据估，美国约有1%的人可能患恶性贫血，而70岁以上者约10%可有维

生素B
缺乏的表现。叶酸缺乏多见于酗酒、膳食质量差以及药物所致。

【病因】

巨幼细胞贫血的发病原因主要是由于叶酸或(及)维生素B
缺乏。

1.叶酸缺乏的病因

(1)摄入不足：叶酸每天的需要量为200～400µg。人体内叶酸的储存量仅

够4个月之需。食物中缺少新鲜蔬菜、过度烹煮或腌制均可使叶酸丢失。乙醇

可干扰叶酸的代谢，酗酒者常会有叶酸缺乏。小肠(特别是空肠段)炎症、肿

瘤、手术切除及热带性口炎性腹泻均可导致叶酸的吸收不足。

(2)需要增加：妊娠期妇女每天叶酸的需要量为400～600µg。生长发育的

儿童及青少年以及慢性反复溶血、白血病、肿瘤、甲状腺功能亢进及长期慢性

肾功能衰竭用血液透析治疗的患者，叶酸的需要都会增加，如补充不足就可发

生叶酸缺乏。

(3)药物的影响：如甲氨蝶呤、氨苯蝶啶、乙胺嘧啶能抑制二氢叶酸还原酶

的作用，影响四氢叶酸的生成。苯妥英钠、苯巴比妥对叶酸的影响机制不明，

可能是增加叶酸的分解或抑制DNA合成。约67%口服柳氮磺胺吡啶的患者叶酸

在肠内的吸收受抑制。

(4)其他：先天性缺乏5，10-甲酰基四氢叶酸还原酶患者，常在10岁左右

才被诊断。有些加强护理病房(ICU)的患者常可出现急性叶酸缺乏。

2.维生素B
缺乏的病因

(1)摄入减少：人体内维生素B的储存量约为2～5mg。每天的需要量仅为

0.5～1µg。正常时，每天有5～10µg的维生素B
随胆汁