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*慢性粒细胞白血病与造血干细胞移植治疗指导教师吴岩2007级王晓虹徐长荣刘胜男刘洋慢性粒细胞白血病(ChronicMyelogenousLeukemia,CML)获得性早期多能造血干细胞的恶性骨髓增生性疾病特征外周血粒细胞显著增多,疾病早期多为20×109/L多不超过50×109/L,晚期可高达100×109/L,伴粒细胞的不成熟性,脾大。病程经过慢性期(chronicphase,CP)、加速期(acceleratedphase,AP)、最终急性变期(blasticphase,BP或blastcrisis,BC)。*接触苯、放射线及其它各种损伤基因改变:t(9;22)(q34;q11)BCR/ABL融合基因P210蛋白病因及发病机制具有酪氨酸激酶活持续增强不受控制临床表现*起病缓慢偶然检查发现01一般症状缺乏特异性02脾脏肿大,CML最常见的体征03加速期或急变期的表现,不明原因的低热、乏力、纳差、盗汗和消瘦加重。淋巴结加速肿大,胸骨压痛明显,贫血症状进行性加重,脾脏迅速肿大并与白细胞数不成比例04发病现状*年发病率1/10万,约占成人白血病15%01在我国发病年龄50到60岁居多02实验室检查*血常规01细胞免疫表型03分子生物学检查05骨髓象02细胞遗传学检查04正常骨髓象*造血细胞恶性克隆性增生*治疗经过*20世纪20年代白消安(busulfan)羟基脲80年代干扰素问世,90年代初发CML的最佳单一治疗药目前,新药伊马替尼(酪氨酸激酶抑制药)应用于临床显示出较干扰素更好的优势3214传统慢粒的治疗目的
改善健康状况、提高生活质量,尽可能的延长生存期现在不满足于完全血液学缓解(CHR)到完全细胞遗传学缓解(CCR),进而提高CML分子学缓解率达到治愈的目的。以上治疗最终不能根治CML*目前唯一能够根治CML的只有造血干细胞移植治疗造血干细胞移植治疗*异基因造血干细胞移植(Allo-HCT)自体干细胞移植(ASTC)供者淋巴细胞输注(DonorLymphocyteInfusion,DLI)低预处理强度(ReducedintensityconditioningHCT,)或非清髓移植(Non-myeloablativepreparationconditioningHCT)造血干细胞来源*123骨髓外周血脐带血123一移植前受者准备*原发病的情况?重要脏器功能(如心、肺、肝、肾)检查?清除口腔、耳、鼻、咽喉、眼、皮肤等处的慢性感染灶。?供受者之间进行HLA配型和混合淋巴细胞培养?3214供者的血型(ABO血型及其它血型)?肝炎相关抗原与抗体检查?巨细胞病毒(CMV)、单纯疱疹病毒(HSV)、水痘带状疱疹病毒(HZV)、EB病毒抗体检查?二供者准备*HLA配型?混合淋巴细胞培养(MLC)?血常规、血小板、ABO血型?红细胞其它血型与同功酶?心、肺、肝、肾等重要脏器功能检查?0304050102血生化检查?01肝炎相关抗原与抗体检查?02巨细胞病毒(CMV)单纯疱疹病毒(HSV)、水痘带状疱疹病毒(HZV)、EB病毒抗体检查?03干细胞移植治疗最佳时机?**统计学表明慢性期*CML最佳治疗时机预处理
(ConditionalRegimen)预处理是指骨髓移植前14天内到骨髓移植时(0天)给予病人的化学药物治疗及放射治疗。预处理的目的*清除白血病及肿瘤细胞抑制受者的免疫功能,减少排斥反应,利于植入。?预处理方法*1全身照射(TBI)?2抗肿瘤化学药物治疗,环磷酰胺、马法兰、卡氮芥、马利兰、米托蒽醌等多种药物。?3免疫抑制剂?造血细胞集落刺激因子的应用?*采髓前给予粒一巨细胞集落刺激因子(GM--CSF)或粒细胞集落刺激因子(G-CSF),可以使采集的骨髓血中造血干细胞增多,利于造血细胞的植入。?01回输骨髓及促造血功能恢复02简单方便、造血恢复对供者损伤小优点具取代骨髓移植的趋势(allo-PBSCT)与异基因骨髓干细胞移植相比但(allo-PBSCT)后cGVHD较高
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