正常组织的放射生物学 (2).ppt

*早期致死效应指因受到特别高强度的照射，在几周内发生的死亡动物实验，大多数动物的急性照射所致死亡可以分为三种不同的方式剂量非常高，超过10，000～15，000cGy时，几小时内就出现死亡，并出现神经和心血管的破坏，这种死亡机制称为中枢神经系统综合征(TheCentralNervousSystemSyndrome)剂量为中等水平500～1200cGy时，死亡在几天内发生，这种死亡和广泛的血性腹泻及胃肠粘膜破坏有关，称为胃肠道综合征(TheGastrointestinalSyndrome)。受低剂量250～500cGy水平照射时，由于造血器官的影响，死亡在照射后几周内发生，这种死亡形式称为骨髓死亡(BoneMarrowDeath)或造血综合征(TheHematopoieticSyndrome)中枢神经系统综合征的确切死因尚未明了，另两种死亡的机制是由于关键的自身更新组织的干细胞（胃肠上皮细胞和循环血细胞）的枯竭而致第63页,共78页，星期六，2024年，5月*皮肤作用主要靶皮肤的功能单位，即真皮乳头细胞血管簇及相应的真皮和表皮部分。该功能单位的放射剂量效应决定了皮肤的剂量效应损伤机制皮肤属于快更新组织，照射后容易发生损伤。皮肤放射反应是最常见到、最早见到的损伤。当皮肤基底细胞数目下降时，真皮毛细血管直径增大但管腔变窄，然后再扩宽，出现红斑反应随着放射剂量的增加，常规分次照射时，当照射剂量小于20Gy时，皮肤损伤主要为脱毛，组织学改变为毛囊细胞受破坏，开始出现时间约为1～18天典型的急性皮肤损害可分为红斑、充血、干性脱皮和湿性脱皮四个过程第64页,共78页，星期六，2024年，5月*骨髓作用主要靶造血干细胞损伤机制外周血象不能真正反应造血干细胞损害和骨髓环境的改变，因此并不能反应骨髓保存的造血能力当占造血功能10～15％的骨髓受照射时，未受照射的骨髓祖细胞加速再增殖造血代偿了人体的需求，此时放射对造血功能的损伤就不易表现出来当局部照射剂量50Gy后，由于骨髓的纤维化而致微血管的血供发生不可逆改变，局部造血功能就可能产生永久性损害第65页,共78页，星期六，2024年，5月*血管作用主要靶内皮细胞，细胞间质和基膜损伤机制放射线所致血管损害与其他病因所造成的血管损害相比较，除立即出现代血管通透性改变之外，其他一系列改变都是在一定时间之后才出现微循环结构容易受损，大动脉损伤不常见第66页,共78页，星期六，2024年，5月*心脏作用主要靶毛细血管内皮细胞、间皮细胞、纤维母细胞损伤机制心包损害表现为壁层和脏层心包出现纤维化，前者较严重，最终可形成迁延性的放射性纤维化。纤维素性渗出液可导致纤维母细胞的进入并为胶原所代替而最终机化心脏本身受累较少见，但性质严重，其特征是斑片状弥漫纤维化，主要累及左心室前壁，右心室前壁较少。成人的心肌细胞不再分裂，对放射不敏感，心肌直接受放射损伤并不多见心脏损伤与阿霉素等药物有协同作用第67页,共78页，星期六，2024年，5月*肺作用主要靶Ⅱ型肺泡细胞、血管内皮细胞损伤机制在临床放射治疗时，肺经常是一个限制剂量的组织。成人的肺是一个稳定的组织，它的毛细血管系统细胞增殖非常慢，因而放射效应不会很快表现出来。Phillips等用X射线照射小鼠的肺，发现在剂量≤20Gy时，照射3个月以内，肺的组织形态很少改变，损伤的延缓出现是与已知的肺部毛细血管缓慢的细胞更新相一致放线菌素D、阿霉素、博来霉素、亚硝基脲（BCNU）和干扰素（α、β和γ）可能加重放射性肺炎第68页,共78页，星期六，2024年，5月*脊髓作用主要靶少突胶质细胞和血管内皮细胞损伤机制放射性脊髓病发病机制的解释一般都概括为神经纤维和髓内血管改变，最近研究发现神经胶质细胞反应也参予发病机制同时于鞘内或静脉应用氨甲喋呤、顺铂或依托泊甙（VP－16）可能增加神经毒性第69页,共78页，星期六，2024年，5月*脑作用主要靶神经胶质细胞、神经元细胞、血管内皮细胞损伤机制放射性脑损害的发病机制主要有四种学说。但发病机制可能是综合性的放射线直接引起中枢神经系统损害；血管受损引起缺血性改变是原发的，脑软化坏死是继发于血管改变的结果；自身免疫反应机制；自由基损伤。脑放射性损伤的病理特征通常表现为：血管系统的改变和由于少突胶质细胞死亡而造成的脱髓鞘化学、生物修饰剂的影响基本同脊髓第70页,共78页，星期六，2024年，5月*周围神经作用主要靶神经纤维细胞、血管内皮细胞损伤机