毒理学的基本概念.ppt

**慢性毒作用带（chronictoxiceffectzone,Zch）:为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch=Limac/LimchZch大，说明Limac与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险度大；反之，Zch小则说明发生慢性中毒的危险性小。第96页,共101页，星期六，2024年，5月**第四节安全限值安全限值即卫生标准是指为保护人群健康，对生活、生产环境和各种介质(空气、水、食物、土壤等)中与人群身体健康有关的各种因素(物理、化学和生物)所规定的浓度和接触时间的限制性量值。低于此种浓度和接触时间内，根据现有的知识，不会观察到任何直接和或间接的有害作用。每日容许摄人量最高容许浓度第97页,共101页，星期六，2024年，5月**每日容许摄人量(acceptabledailyintake，ADI)是允许正常成人每日由外环境摄入体内的特定化学物质的总量。在此剂量下，终身每日摄入该化学物质不会对人体健康造成任何可测量出的健康危害。最高容许浓度(maximalallowableconcentration，MAC)系指某一外源化学物可以在环境中存在而不致对人体造成任何损害作用的浓度。一次最高容许浓度:指任何一次测定结果的最大容许值平均最高容许浓度:任何一段时间的平均浓度的最大容许值）第98页,共101页，星期六，2024年，5月对地面水、饮用水、食品及土壤中有害物质一般只制订最高容许浓度，而对大气中有害物质则制订了两种最高容许浓度，即一次最高容许浓度和平均最高容许浓度。前者为防止急性有害作用的瞬间接触容许浓度，后者则为防止慢性毒作用的容许浓度。第99页,共101页，星期六，2024年，5月**毒性参数和安全限量的剂量轴第100页,共101页，星期六，2024年，5月*感谢大家观看第101页,共101页，星期六，2024年，5月**************************效应生物学标志(1)效应生物学标志的概念指可以检测出的机体生理、生化、行为等方面的异常或病理组织学方面的改变，可反映不同剂量的化学物质或其代谢产物有关的健康有害效应的信息。效应生物学标志可反映化学物质或其代谢产物对机体的影响。第64页,共101页，星期六，2024年，5月效应生物学标志(2)早期效应生物学标志：反映化学物质与细胞作用后在分子水平产生的改变，如癌基因激活、抑癌基因失活等。结构或/和功能改变效应生物学标志：反映化学物质造成的组织器官水平的功能失调或形态学改变。如转氨酶升高示肝脏损害。疾病效应生物学标志：与化学物质导致机体出现的亚临床或临床表现密切相关，常用于疾病的筛选与诊断。第65页,共101页，星期六，2024年，5月**易感性生物学标志易感性生物学标志反映机体对化学物质作用敏感程度的指标。毒物代谢酶的多态性直接影响化学物质在体内的结局和与生物大分子相互作用的活性，与某些疾病的高发有关。如醛脱氢酶（ADH）的487位Glu-Lys。如患有着色性干皮症的病人，由于有多种DNA修复酶的遗传缺陷，对于紫外线和某些化学诱变剂所致的DNA损伤格外敏感，其细胞易于发生突变甚至癌变。第66页,共101页，星期六，2024年，5月*着色性干皮病(xerodermapigmentosum,XP)核苷酸切除修复基因(XP基因)缺陷Inhuman:8XPgene,XPAthroughXPGandXPV.第67页,共101页，星期六，2024年，5月易感性生物标志主要用于易感人群的筛选与监测，在此基础上可采取有效措施进行有针对性的预防。职业卫生尤其有意义。第68页,共101页，星期六，2024年，5月**第二节剂量与剂量反应关系剂量量反应与质反应剂量-反应关系剂量-反应曲线第69页,共101页，星期六，2024年，5月**剂量剂量(dose)剂量不仅可以指机体接触化学物质的量，或者在试验中给予机体受试物的量（外剂量）；又可以指化学物质被吸收入血的量（内剂量）或者到达靶器官并与其作用的量（靶剂量、生物有效剂量）。由于确定内剂量或靶剂量是相当困难的。因此：毒理学中的剂量通常是指机体接触化学物质的量或给予机体化学物质的量。单位常为mg/kg.bw。第70页,共101页，星期六，2024年，5月**量反应与质反应反应：指化学物质与机体接触后引起的生物学改变。反应分为量反