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01.使用口服降糖药的注意要点02.个体化03.随机性04.选择病人的合理性05.告之病人口服降糖药是非根治性口服降糖药对糖尿病治疗的意义*在2型糖尿病人中仅有15%的病人发病开始时单纯饮食疗法可达到满意的控制标准。但是,一年后,这部分中约一半的病人血糖逐渐升高,必须在饮食疗法的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意。因此,这意味着2型糖尿病发病2型糖尿病1年后,90%以上的病人必须使用口服降糖药。口服降糖药*磺脲类胰岛素促分泌剂双胍类胰岛素增敏剂α-葡萄糖苷酶抑制剂非磺脲类胰岛素促分泌剂磺脲类降糖药作用机制(一)*与B-细胞膜上的Su受体特异性结合抑制ATP依赖性钾离子通道。钾离子外流,B-细胞去极化,改变膜电位。钙离子通道开启。钙离子内流增加,B细胞内结合钙分解为游离钙,刺激胰岛素分泌。抑制磷酸二脂酶活性。cAMP水平增加,促进B细胞内结合钙分解为游离钙,刺激胰岛素分泌。抑制内原性肝糖形成。减少靶细胞胰岛素的抵抗,增加胰岛素受体的敏感性。某些磺脲类药物可改变脂代谢,使HDL-C增加,降低TG浓度,减少血小板聚集,黏附等胰外作用321456磺脲类药物类及特点格列美脲(Glimepiride,亚莫利)*与其他SU类有所不同格列苯脲所结合的SU类受体是140kd亚单位而格列美脲所结合的是65kd亚单位。格列美脲与β细胞结合比格列苯脲快3倍能使Ins快速释放,而与β细胞解离的速度比格列苯脲快9倍,所以低血糖频率发生较低。123654对β细胞相对更特异,血管活性副作用少。提高外周组织的Ins敏感性。激活GS转运子的活性,较其他SU类控制血糖更好,而ns分泌更少。磺脲类药物的不良反应*四、磺脲类药物副反应*01消化道反应如恶心、呕吐或肝功能异常、胆汁郁积必需停药者<2%;02皮疹、瘙痒、红斑、溶血性贫血和骨髓抑制等发生率<0.1%;03并且这些副作用通常发生在药物治疗的6周内,磺脲类降糖药使用中,中等程度的体重增加较常见。磺脲类药物治疗的失效*原发性失效:指糖尿病病人开始使用磺脲类药物,1个月内未能控制病情,空腹血糖仍>250mg/dl(14mmol/L)。此类病人约占5%-30%,此时可加用双胍类降糖药联合使用,必要时与胰岛素合用。磺脲类药物治疗继发性失效*继发性失效:磺脲类药物继发性失效,指开始用磺脲类药物治疗时有明显的效果,但经过1段时间(1个月或1年以上)后疗效逐渐减弱,最终因血糖过高而被迫加用或改用胰岛素治疗。口服降糖药继发失效的原因目前尚未完全阐明。磺脲类口服降糖药物的评价*2型糖尿病中应用范围广,整个病程皆可用01疾病早期、肥胖、血浆胰岛素特别高者,宜用二甲双胍,如继发效差,可合用磺脲;02曾用于IGT干预处理,但效果不佳,已不用;03SU刺激胰岛素分泌的利弊问题磺脲类口服降糖药物的评价*1用SU适当提高胰岛素分泌,使血糖下降,改用2吸收快、作用短、餐前半小时服药3副作用不多,偶有上腹不适、厌食,少数皮肤红斑,极少数黄疸、白血球减少。4须知早期2型糖尿病中血浆胰岛素在正常范围或略高于正常,对其高血糖而言仍属胰岛素相对不足;5用量0.5Bid-Tid,以3g为限。氯磺丙脲(Chorpropamide,特泌胰)七、磺脲类降糖药物的选择(2)*为第一代磺脲类降糖药作用缓慢而持久,半衰期长代谢产物由肾脏排出,代谢产物比母药作用更强可发生严重低血糖及夜间低血糖偶有引起水潴留及夜间低血糖格列本脲(Glibenchamide,优降糖)七、磺脲类降糖药物的选择(3)*为第二代磺脲类的第一个品种01降糖作用最强,以降空腹血糖效果较佳。03有胃肠道反应,但价格便宜。05半衰期较长,口服后与B-细胞结合后缓慢释放,持续作用时间长。02从小剂量开始,每日一次,按需要缓慢调整。04格列齐特(Gliclazide,达美康、优达灵)七、磺脲类降糖药物的选择(4)*为中-短效磺脲类降糖类药。可促进第一相胰岛素分泌,发生低血糖机率较小。在磺脲类降糖药中,降低血小板集聚作用明显。有报道可延缓视网膜病变的发展。格列吡嗪(Glipizide,美吡达,依比达,灭特尼)七、磺脲类降糖药物的选择(5)*吸收迅速、完全,为速效、短效制剂。服药后作用高峰时间与餐后血糖高峰时间较一致。对餐后高血糖有较好的控制作用,较少引起严重低血糖。常用剂量为每日5-20mg。格列吡嗪控释片(GlipizdeXL瑞易宁)七、磺脲类降糖药物的选择(6)*是较特殊的胃肠道控释系统(GITS)设计的控释片。可增加胰岛素的敏
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