研信号转导与疾病医学医药.ppt

细胞间隙连接膜表面分子接触通讯化学通讯Cell-CellTransmembranelinkersorCAMs(celladhesionmolecules)1)Ca2+-dependentCAMscadherins,selectins,integrins2)Ca2+-independentCAMsCellsbothbindtoandrespondtoCAMsonothercells.DC,M?,Bcell01MHC02Ag03CD8004CD8605CD2806CD15207TCR08Tcell09Signal110Signal211物理刺激或信号光信号;电信号;机械信号如磨擦力、压力、牵张力以及血液在血管中流动所产生的切应力等；此外射线、热刺激、细胞容积和渗透压改变等也都能启动细胞内的信号转导。活性氧UV电离辐射缺氧渗透压变化炎症因子冷热机械作用毒物激活细胞的信号转导通路Stress激活的细胞内信号转导通路基因表达改变适应反应（存活）或发生细胞凋亡按信号引起的细胞生物效应分：与细胞增殖有关的信号，如细胞生长因子,某些激素；细胞分化信号，诱导分化的激素等；细胞凋亡信号，如TNFα、FasL；细胞代谢的信号如胰岛素，甲状腺素;细胞功能和应激的信号。多数受体具有信号转导作用。受体(receptor)是能识别(recognition)和特异结合特定的配体，并引起生物效应的蛋白质。(一)受体和配体的概念二、受体配体(ligand)是在结构上与受体具有互补性,能与受体特异结合的物质。激动剂(agonist)：与受体结合后能引起特定生物效应；拮抗剂(antagonist)与受体结合后能阻断特定激动剂的作用。分为竞争性和非竞争性。按受体的定位分：膜受体和细胞内受体(如核受体）；按配体分：激素受体、细胞因子受体按结构和作用模式分：离子通道型受体,G蛋白偶联受体，PTK型受体，运货受体等。(二)受体的分类受体超家族(receptorsuperfamily)受体家族(family)和亚族(subfamily)配体不同，编码的基因不同，但结构、信号转导模式相类似的一类受体。如细胞因子受体超家族，核受体超家族等。常用的受体术语：细胞因子受体超家族IL-3R亚族细胞因I类细胞因子受体家族IL-6R亚族子受体IL-2R亚族超家族GHR亚族II类细胞因子受体家族IFN受体，IL-10R等030201050406由不同基因编码，多用于G蛋白偶联受体和离子通道型受体。?1(?1A、?1B、?1D)肾上腺素受体?2(?2A、?2B、?2C)(AR)?(?1、?2、?3)01受体的型(type)或亚型(subtype)02同一受体基因产物产生多种isoform(1)转录后不同的剪切(alternativesplicing)；(2)不同的翻译起始点(alternativetranslationinitiationmechanism)受体的isoform还可经不同的翻译后修饰(modification),如磷酸化，乙酰化、泛素化等，从而产生功能有差异的受体。3.受体的同型(isoform)010203040506可逆性(reversibility)非共价键结合；01可饱和性(saturability)02受体数量有限(一般103-105位点/细胞)；03高亲和力(highaffinity)04解离常数(Kd值)：10-8–10-11mol/L05特异性(specificity)06(三)受体与配体结合的特征SaturationplotofwtARandARmutants01234024681012Free3H-R1881(nmol/L)Bound(fmol/10X6cell)wtARTFM7TFM10第二章跨膜信号转导的病理生理膜受体(membranereceptors,orcellsurfacereceptors)占受体的绝大多数。基本结构：细胞外区(e