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放疗后肌肉纤维化的发病机制及康复治疗策略研究进展

【摘要】放射性纤维化（ＲＩＦ），尤其是放射治疗引起的肌肉纤维化（ＲＩＭ

Ｆ），是一种常见的放疗相关并发症。放疗后随着时间推移，患者肌肉僵硬及关

节活动障碍逐渐加重，严重影响癌症患者的生活质量。本综述旨在探讨放疗后肌

肉纤维化的发生机制、诊断与评估方法，以及其康复治疗手段的最新研究进展，

为放疗后肌肉纤维化的患者提供系统、有效的健康管理和康复治疗策略，改善患

者预后。

【关键词】放疗后肌纤维化；转化生长因子β；结缔组织生长因子；肿瘤相关成

纤维细胞；康复治疗策略

放射治疗后引起的肌纤维化（ｒａｄｉａｔｉｏｎ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｍｕ

ｓｃｌｅｆｉｂｒｏｓｉｓ，ＲＩＭＦ）是患者接受放疗后的一种严重的长期

并发症，通常是由放射治疗导致肌肉组织的损伤和异常修复所引发的病理过程。

在此过程中，肌肉组织的正常结构被过度生长的纤维组织所取代，导致肌肉硬化，

弹性降低，不仅会导致患者疼痛，还会导致严重的功能障碍，例如吞咽障碍、关

节僵硬和活动范围受限，从而影响患者的生活质量。此外，肌肉纤维化可能与肿

瘤复发有关，影响癌症患者的预后和生存［１］。本文就放疗后肌肉纤维化的发

病机制及康复治疗策略研究进展进行综述。

一、放疗后肌肉纤维化的发病机制

１．关键环节：放疗后肌肉纤维化的发病机制目前尚未明确，涉及多个生物

学过程。主要包括以下几个关键环节：

（１）电离辐射的直接和间接作用。直接作用：电离辐射直接作用于肌肉细

胞的ＤＮＡ，引起ＤＮＡ断裂和突变。这种ＤＮＡ损伤可能导致基因表达的变化，

特别是影响那些控制细胞周期和细胞凋亡的基因。如果ＤＮＡ损伤得不到有效修

复，可能导致细胞死亡或程序化细胞死亡（细胞凋亡），进而导致组织损伤和炎

症反应。间接作用：电离辐射通过活性氧自由基（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇ

ｅｎＳｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）的水解间接损害细胞膜、蛋白质和ＤＮＡ。Ｒ

ＯＳ的过量产生会导致细胞内氧化应激，激活炎症反应，促进纤维化的进程［２］。

（２）转化生长因子（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔ

ｏｒ⁃ｂｅｔａ，ＴＧＦ⁃β）在纤维化中的核心作用：ＴＧＦ⁃β是ＲＩＭ

Ｆ的关键因素。肌成纤维细胞是肌肉纤维化的主要效应细胞，而ＴＧＦ⁃β通过

促进肌成纤维细胞的分化和活化发挥病理作用。而且，ＴＧＦ⁃β刺激胶原蛋白

和其他细胞外基质蛋白的合成，加剧软组织硬化，同时抑制胶原降解，导致细胞

外基质的积累。另外，ＴＧＦ⁃β还可能通过抑制细胞凋亡或调节免疫反应来加

剧肌肉的纤维化［３］。

（３）肌成纤维细胞的活化和细胞外基质的变化：暴露于电离辐射后，肌成

纤维细胞可能被激活并转化为纤维化表型，增强胶原蛋白和其他细胞外基质成分

的合成。这些活化的细胞会引起组织结构和功能的变化，细胞外基质的过度沉积

和改变则使肌肉组织弹性降低，并可能影响细胞间信号的传导。

（４）ＲＯＳ的产生和微血管损伤对肌肉纤维化的影响：ＲＯＳ在纤维化过

程中起着关键作用，其不仅直接破坏细胞结构，还激活多种信号通路，促进纤维

化的进展。微血管损伤导致肌肉组织局部缺血缺氧，从而进一步刺激纤维化进程。

而缺氧可能会增加ＨＩＦ⁃１α的表达，进而影响纤维化相关因子（例如ＴＧＦ

⁃β）的活性。有研究表明，慢性肾脏疾病发生肾纤维化时，在缺氧或损伤条件

下，肾脏细胞倾向于通过糖酵解产生能量，称为“Ｗａｒｂｕｒｇ效应”。而Ｈ

ＩＦ⁃１α作为肾纤维化中的关键因子，在低氧环境中起到了调控细胞代谢、炎

症、ＥＭＴ和血管重构的作用［４⁃６］。

（５）炎症反应：辐射诱导的细胞损伤引发炎症反应，包括免疫细胞（如巨

噬细胞）的激活和炎症因子（如肿瘤坏死因子α和白细胞介素）的释放［７］。

这些炎症因子进一步促进肌成纤维细胞的活化和增殖，导致大量胶原蛋白和其他

细胞外基质成分的产生，从而加剧纤维组织的积累。

（６）细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）

重塑的影响：胶原蛋白等细胞外基质成分的积累导致肌肉组织结构发生变化，导

致