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肿瘤的化疗肿瘤科赵增虎概念:肿瘤化学治疗简称化疗,指的是用化学药物治疗肿瘤,以达到治愈或好转,或提高患者生存质量延长生存期目的一种方法。肿瘤的三大治疗手段之一。历史始于20世纪40年代用氮芥或甲氨喋呤治疗白血病。50年代化疗药物不断出现化疗得到极大发展。近20年发展较快。将来治愈肿瘤肯定是要靠药物治疗。3214010203040506化疗优点:全身治疗。缺点:局部治疗疗效远不如手术放疗。目前抗肿瘤化疗的水平。化疗可治愈的肿瘤:绒毛膜上皮瘤、睾丸精原细胞瘤、恶性淋巴瘤、儿童白血病、横纹肌肉瘤、儿童神经母细胞瘤、肾母细胞瘤等。少数化疗可根治的肿瘤。急性粒细胞白血病、成人急性淋巴细胞白血病、小细胞肺癌、骨肉瘤。术后辅助化疗能治愈的肿瘤:Ⅱ期以上非小细胞肺癌、乳腺癌、大肠癌、胃癌、卵巢癌、软组织肉瘤。化疗延长生存期的晚期肿瘤。细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束为一个周期。称为细胞增殖周期。可分为G1期(即DNA合成前期)数小时至数天),S期(DNA合成期,2-30小时),G2期(DNA合成后期,2-3小时),M期(有丝分裂期,1-2小时)。非增殖期G0期,此期细胞为休止期细胞。是复发的根源。0102细胞增殖周期与化疗作用STEP1STEP2STEP3STEP4疗最敏感时相为G1期末及S期,最不敏感时相为G1期及G2期;搏莱霉素除外,G2期敏感,S期不敏感。肿瘤增殖比率:增殖细胞群在肿瘤群中的百分率。生长迅速的肿瘤期增殖比率大,对抗肿瘤药物也比较敏感。倍增时间:肿瘤细胞增加一倍所需的时间。在肿瘤初期,肿瘤细胞群的生长呈指数式,即倍增时间短,随着肿瘤体积的增长,倍增时间逐渐延长。肿瘤负何。化疗与增殖周期210级:从事正常活动。2级:有时卧床但每天卧床时间50%。5级:死亡。1级:有症状但几乎完全可自由活动。3级:病人严重衰弱,每天有50%以上时间卧床,能站立。4级:病人危重,卧床不起。4365体力状况分级(PS)体力状况分级(KPS评分)100分:正常,无症状及体征。90分:能进行正常活动,轻微的症状体征。80分:经过努力才进行正常活动或工作。70分:生活可自理,不能进行正常活动或工作。60分:偶尔需要帮助,能照顾自已生活中的大部分需要。50分:在日常生活上需要相当的帮助,经常需要人照料。0分:死亡。10分:病危,临近死亡。20分:病重,必须住院治疗,接受积极支持治疗。30分:失去生活能力,有住院的适应症。40分:生活不能自理,需特殊照顾与帮助。DCBAE化疗药物分类:01传统分类法02烷化剂03氮芥、环磷酰胺、洛莫司汀、卡氮芥。04抗代谢类05甲氨喋呤、氟脲嘧啶、阿糖苷、健择(吉西他滨。06抗生素类07丝裂霉素、阿霉素、搏莱霉素08植物药长春新碱、喜树碱、依托泊甙,紫杉醇、多西他赛。激素甲地孕酮、三苯氧胺、阿娜曲唑、强的松。杂类氮稀脒胺、卡铂、顺铂、草酸铂。细胞动力学分法01细胞周期特异性药物。主要是抗代谢药和各种植物药。选择性较高,仅用某一时相。如阿糖胞苷作用于S期,长春碱类作用于M期。作用强度与剂量强度不呈线性关系,与作用持续时间成比。03细胞周期非特异性药物。主要是烷化类及抗生素,能杀途增殖周期中各期细胞,选择性不高。有的对G0期细胞也有杀伤作用。药物作用强度与剂量强度呈对数直线关系。02作用机制分类法三、作用机制分类法1、直接破坏DNA结构及功能的药物。烷化类,亚硝脲类、铂类、丝裂霉素2、影响核酸合成的药物。(1)二氢叶酸还原抑制剂。甲氨喋呤抑制二氢叶酸还原酶,阻止二氢叶酸还成四氢叶酸,从而抑制DNA和RNA的合成。(2)胸苷酸合成酶抑制剂。氟脲嘧啶、卡培他宾。(3)嘌呤核苷酸合成抑制剂。巯嘌呤。(4)DNA多聚酶抑制剂。阿糖胞苷。(5)核苷酸还原酶抑制剂。羟基脲类。3、影响转录过程的药物。阿霉素、放线菌素,可插入DNA妨碍DNA的遗传信息转录到mRNA。影响蛋白质合成影响氨基酸供应的药物。左旋门冬酰胺酶。影响核糖体功能的药物。三尖杉类药。抑制微管装配的药物。长春碱、紫杉醇。影响体内激素平衡的抗癌药物。雄激素、雌激素、三苯氧胺。010203化疗药物给药途经全身给药:静脉注射、动脉注射、肌肉注射和口服。肿瘤组织内的化疗药物浓度与其他组织差别不大,常用于治疗远处转移的晚期肿瘤和亚临床病灶。局部给药:腔内注射、鞘内注射膀胱灌注、肿瘤局部注射。局部浓度高,局部疗效高。0504020301姑息化疗:减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量、延长生存期。根治性化疗:达到治愈目的,用于化疗敏感肿
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