正确认识质子泵抑制剂.ppt

关于正确认识质子泵抑制剂背景第2页,共24页，星期六，2024年，5月一、溃疡形成的原因第3页,共24页，星期六，2024年，5月二、质子泵抑制剂作用机制第4页,共24页，星期六，2024年，5月质子泵抑制剂的分子式奥美拉唑钠兰索拉唑泮托拉唑钠雷贝拉唑钠第5页,共24页，星期六，2024年，5月作用机制（质子泵抑制剂）PPIs?次磺酸次磺酰胺HS-E次磺酰胺-S-S-E第6页,共24页，星期六，2024年，5月*-H2O+H2OSulfeSulfenicacidnicacid次磺酸SulfenSulfenamideamide次磺酰胺第7页,共24页，星期六，2024年，5月*次磺酰胺与H+/K+-ATP酶上的巯基作用，形成二硫键的共价结合，使H+/K+-ATP酶失活，产生抑制作用。第8页,共24页，星期六，2024年，5月三、主要适应症第9页,共24页，星期六，2024年，5月四、药物不良反应对营养物质吸收的影响1.影响钙的吸收：机制：含钙食糜到达小肠之前，酸性胃液和十二指肠近端的微酸性环境使其中的钙游离出来，成为可以吸收的离子钙。PPIs的强力抑酸作用，破坏了胃和十二指肠上端的酸性环境，使钙不能离子化而影响吸收。钙长期吸收不足将引起血钙浓度降低，导致骨质疏松，从而增加骨折的发生率。第10页,共24页，星期六，2024年，5月对营养物质吸收的影响2..影响维生素B12的吸收：机制：食物中的维生素B12是与蛋白质相结合而存在的,胃酸及胃蛋白酶的蛋白水解作用使之与食物蛋白分离,游离出来后与R蛋白及内因子结合,到达回肠末端被吸收,因此,理论上,抑酸治疗会影响食物中维生素B12的吸收,但实验数据差异较大。有学者认为,在某些特定条件下,如奥美拉唑慢代谢者、幽门螺杆菌(Hp)阳性胃炎伴萎缩者以及长期大剂量服用者,PPI才会对维生素B12吸收产生影响。第11页,共24页，星期六，2024年，5月药物不良反应第12页,共24页，星期六，2024年，5月1.胃肠道感染第13页,共24页，星期六，2024年，5月2.肺部感染第14页,共24页，星期六，2024年，5月药物不良反应致癌风险胃癌：PPIs抑制胃酸，使胃内细菌总数增加，致使亚硝酸盐转化为致癌性的N—亚硝基化合物。联用VC可限制亚硝酸化合物形成。在HP存在下，奥美拉唑诱导的这些作用最明显。建议PPIs长期治疗前先将HP根除。结肠癌：胃泌素对结肠上皮有促生长作用，因此，生物学上有理由怀疑长期使用PPIs导致的高胃泌素血症将刺激结肠上皮或其干细胞发生点突变、增生或癌变。第15页,共24页，星期六，2024年，5月五、常用的几种质子泵抑制剂第一代第二代奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑第16页,共24页，星期六，2024年，5月第一代PPI抑制剂存在的不足和局限性主要在肝脏通过细胞色素P450的同工酶系统CYP2C19和CYP3A4代谢。能与其他药物出现明显的相互作用。CYP2C19基因在人群中存在多态性，可分为两种表型：正常代谢型或快速代谢型和慢代谢型。第17页,共24页，星期六，2024年，5月与第一代PPIs相比，第二代PPIs在治疗GERD及其他酸相关性疾病时具有明显优势。雷贝拉唑和埃索美拉唑起效更快，抑酸效果更好、更彻底，能24h持续抑酸，夜间酸突破短，药物代谢对CYP2C19酶的依赖性小，不受其基因多态性的影响，尤以雷贝拉唑为著。第二代PPIs优势第18页,共24页，星期六，2024年，5月奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑血浆半衰期（h）0.5-1.01.3-1.71.01-21.2，1.5达峰时间（h）0.3-3.51.72.42-51.6生物利用度（%）30-4085775268，89食物影响延迟吸收，总量无影响延迟吸收，总量无影响无影响无影响减弱蛋白结合率（%）9597989697代谢途径（主）CYP2C19CYP2C19CYP2C19非酶CYP2C19代谢途径（次）CYP3A4CYP3A4CYP3A4CYP3A4+CYP2C19CYP3A4肾清除率（%）72-8033809080第19页,共24页，星期六，2024年，5月总结近年来对PPIs的基础和临床研究取得了巨大进展，由于PPIs在胃酸相关性