溶出度试验的相关理论.ppt

*7、溶出介质选择应根据制剂的特性选择用水、0.01~0.1mol/L的盐酸溶液或适宜的缓冲液（pH一般不超过7.6）。应临用新配经脱气处理，对于极难溶出的品种，可适量加入表面活性剂（如0.5%以下的十二烷基硫酸钠），如确需使用有机溶剂，可适量加入，如异丙醇、乙醇等（浓度通常5%以下），但应有依据并尽可能选用低浓度。必要时应做生物利用度考察。通过测定药物在不同介质中的溶出曲线（通常应测定至药物全部溶出）来选择适宜的溶出介质。7.1原则：所选介质应能灵敏地反映制剂生产工艺的变化，不推荐严格模拟体内胃肠道环境7.2介质种类7.2.1水——最常用，良好脱气水的pH值为5.0～7.0适用于溶解度对pH值不敏感的药物水的表面张力大，对某些药物可能不适用第31页,共43页，星期六，2024年，5月*7.2.2酸溶液——模拟酸性胃液的介质适用于酸中稳定的药物浓度一般为0.1～0.01mol/L，pH值一般为1.0～2.27.2.3醋酸盐缓冲液——模拟中等酸性胃液的介质浓度一般为0.05mol/L，pH值一般为3.4～6.0醋酸易挥发，导致pH值变化，溶出速率变化测定时间长的药物不宜采用醋酸盐缓冲液作介质7.2.4磷酸盐缓冲液(PBS)——模拟中等酸性至弱碱性胃液或肠液的介质浓度一般为0.05mol/L，pH值一般为4.5～7.6第32页,共43页，星期六，2024年，5月*7.3介质的pH值溶解度对pH值不敏感的药物，一般首选水溶解度对pH值敏感的药物适合胃内溶出的药物,应考虑不同人群胃酸分泌量的差异，确保各类人群用药有效，一般应选择溶解度较小的pH值介质对于弱酸性药物，一般选择酸性介质对于弱碱性药物，一般选择近中性或弱碱性介质考虑药物的稳定性，选择药物较稳定的pH值介质介质pH值应准确至规定值的±0.05，介质的pH值一般不超过7.6。如需使用更高pH值的介质，则应有充分的理由并进行验证肠溶制剂：建议先用酸性介质，然后添加适宜温度的缓冲溶液，再用酸或碱调节至所需的pH值第33页,共43页，星期六，2024年，5月*8、介质的温度：口服制剂：37±0.5℃直肠用制剂：38±0.5℃经皮给药制剂：32±0.5℃第34页,共43页，星期六，2024年，5月*9、取样时间及限度的确定应考虑临床用药需求及制剂的特点，考察溶出曲线，确定取样时间,一般取样品时间为45分钟。复方制剂在溶出度测定时重点针对难溶性或治疗窗窄的成分进行。限度:对于普通制剂，建议以第一次出现溶出量均在85%以上的两时间点，且该两时间点溶出量差值在5%以内时，取前一时间点作为质量标准中的取样时间点，并将该点得溶出量减去15%作为溶出限度，如第一时间点为20，由于其不为刻钟的整数倍，一般同法顺延至30分钟。对于调释制剂，溶出度应至少设定三个取样时间点；第一点是为避免“突释”故应设定为试验1~2小时后或溶出量相当于标示量20%~30%时间点；第二点是为考察药品溶出度特性，该限度应设定在溶出量约50%时间点；最后一点是为确保药物（几乎）定量释放，通常为药物溶出量超过70%时间点，任何一点的拟定范围建议勿超过标示含量的20%，且各点溶出限度交叉范围的建议勿超过20%。第35页,共43页，星期六，2024年，5月*五、溶出度方法的验证溶出度方法验证与含量测定基本相同：包括：专属性、线性、耐用性、精密度、回收率、溶液稳定性等值得注意的是：1、含量测定回收率一般选用测试浓度的80～120％，高、中、低浓度规定为80%、100%、120%；对于溶出度范围则规定为限度的20%，高、中、低三浓度设为：50%、限度规定、100%。2、干扰试验：测定干扰性试验在2%以下可忽略不计，2-5%之间可适当将限度提高，超过5%则测定方法不可取，如果是空胶囊产生的应进行胶囊的消除试验（不大于标示量2%可忽略不计，大于标示量25%，试验无效）。空胶囊仅对UV测定有吸收干扰，如用UV方法测定溶出度，每次均应进行空白胶囊试验，因为胶囊壳的批次、来源不同，则UV吸收不同，会给结果带来误差，当空胶囊干扰较大时，建议采用HPLC测定第36页,共43页，星期六，2024年，5月*六、影响溶出度测定的因素

1.仪器的影响1.1.仪器的工作环境应置无强光照射、气流稳定的位置、远离振动源、底脚加减振海绵或橡胶（仪器振动位移为0.025毫米时，溶出增加5～10％）1.2仪器本身因素仪器的水平度、转杆的垂直度杯边高1mm，溶出量增加约3%转杆倾斜2～5°，溶出量增大2～25%转杆与杯板垂直度转杆与溶出杯中心度中心偏离1mm，溶出量约增加3