电离辐射的诱发恶性肿瘤效应.ppt

剂量体积和剂量分布1放射线质不同质射线与RIC效应相应的RBE尚未建立2几乎可致各种受照射组织发生转化几乎可诱导发生各种类型的肿瘤最常见的是结缔组织肉瘤上皮型以乳腺癌和肺癌常见RIC实体肿瘤的几率为RIC白血病的5倍RIC较同型自然发生的肿瘤具有更高的致死性电离辐射诱发的癌肿0102030405某些特征表现自然发生乳腺癌RIC乳腺癌位于中央区 20% 40%-50%同期两侧罹病 0.3%-3.0% 21% 异期双侧罹病 7%-12% 29% 潜伏期10-25年，照射剂量可以很低(2-6Gy)Seydel 1464例RIC几率 1.6%1Parker 2151例SMN危险度2.5/年·1000人2Boysen714例 SMN几率 11.3%相对危险度 2.43Lawson喉部照射后，RIC几率10%脑组织照射后，常见RIC脑脊膜瘤和高分级星形细胞瘤4头颈部照射后RIC可发生食道、肺、结直肠、膀胱等多种SMNGlanzmann报告，发生率 5.5%Moller其中白血病 2.4软组织肉瘤 3.0睾丸恶性肿瘤疗后追踪骨髓受到低于失活剂量的照射可致恶性转化潜伏期＜10年，10年后RR下降，15年回复常态Storm报告，放射相关ANLLRR3.5Curtis报告，放射相关ANLLRR2.4SMN白血病的发生，化疗是更强的诱发因素Swerdlow报告HD治疗相关白血病 RR 16.0 其中仅接受放射治疗 RR2.51电离辐射的诱发恶性肿瘤效应继发性恶性肿瘤和放射相关癌的发生01RIC研究的困难02RIC的生物学基础03RIC的遗传学背景04RIC的相关因素05电离辐射诱发的癌肿06电离辐射诱发的肉瘤辐射07致癌危险性的对策08SMN secondmalignantneoplasmRIC radiation-Inducedcarcinogenesisradiation-inducedcancerStanford 医学中心Boston联合治疗中心IA-IIIA HD,R±C,15-20年追踪死于 HD 41%-45%心血管疾病 12%-16%SMN 26%-29%流行病学证据临床证据照射后25年中，SMN的发生几率为2.6%-12.1%乳腺癌放射治疗后对侧乳房RICRR青春期女性HD，MF，RIC乳腺癌 RR75肺非目的性照射后10年，同侧RIC肺癌RR8.115年，对侧RIC肺癌RR2.8Stanford1507例HD15年，SMN17.6±3.1%其中实体瘤SMN13.2±3.1%电离辐射是一种弱致癌性因素01诱导发生SMN的潜伏期很长02白血病 4-9年03皮肤癌 25年04头颈部癌 20-25年05甲状腺癌超过 15年06乳腺癌 15年07软组织肉瘤 10-20年08RIC研究的困难对较自然发生率稍高一些的RIC危险度推测的相对性生存状态中同时存在的其他致癌因素使RIC长期观测复杂化患者基因型可能存在的先天遗传学缺陷和疗后机体免疫状态不同程度的改变成为RIC研究的重要背景01.肿瘤患者生理—病理状态中同时存在的其他异常和合并症可能掩盖了SMN的表现。02.影响RIC危险度的宿主及物理因素很多，但所知不多。03.回顾性研究普遍存在有方法学上的缺欠，结论相对纷纭。020304050601功能表现性突变RIC的发生是一个多因素、多步骤的复杂转化过程‘gainoffunction’mutationRIC机制主要是抑制子的失能功能丧失性突变‘lossoffunction’mutationRIC的生物学基础电离辐射可能通过LOH而成为RIC的促发因素LOH提示癌症发生的一种区域易感性放射诱发LOHwtp53乳腺上皮细胞，照射2Gy/次×15次p53表达(—)DNA序列检验等位基因丧失LOH细胞发生恶性转化移植上述细胞于小鼠，100%诱发肿瘤01RIC机制可理解为低几率诱导转化效应和高几率细胞杀灭效应复合的结果02C3H/10T1/2细