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双膦酸盐药物不良反应不良反应Feverandpain发热和疼痛Renalfailure肾衰竭Glomerulonephritis肾小球性肾炎GIreaction胃肠道反应Hypocalcemia低钙血症Hypophosphatemia低磷血症Osteonecrosis骨坏死Ocularcomplication眼并发症一、发热和疼痛（首剂反应）机理JOncolPharmPractice(2007)13:223–229.ABC帕米膦酸钠：15-30%伊班膦酸钠：11-13%唑来膦酸钠：21-55%体内没有酶类能代谢双膦酸盐类药物，只能以原型形式从肾脏排泄，排泄速度与肌酐清除率有关。这种带有负电荷的大分子物质，给肾功能带来负担和损伤；不同的双膦酸盐类药物及不同的使用方法给肾脏造成的损伤程度不一致。二、肾功能损害二、肾功能损害警告鉴于帕米膦酸和唑来膦酸不断有引起急性肾坏死的报道，FDA和欧盟药品评价机构于2004年底，对上述两药的说明书进行了修改，内容上增加了肾毒性的警示，于每次用药前后都应进行肾功能的监测，一旦出项肾功能受损，应减量或停药。双膦酸盐类药物使用时肾脏要求TheOncologist,2005,Vol.10,.suppl_1,19-24,AnnOncol(2009)20(8):1303-1317肌酐清除率(ml/min)CLO推荐剂量1600mg80100%50-8075%12-5050-75%1250%或停药肌酐清除率(ml/min)PAM推荐剂量(90mg)302-4h30不推荐肌酐清除率(ml/min)IBA推荐剂量(6mg)30-60无需剂量调整302-6mg肌酐清除率(ml/min)ZOL推荐剂量（4mg)604.050-603.540-493.330-393.030不推荐出色的肾脏安全性伊班膦酸钠伊班膦酸钠——出色的肾脏安全性Oncologist.2005;10Suppl1:14-8.伊班膦酸钠的肾脏安全性与安慰剂相当伊班膦酸钠治疗乳腺癌骨转移的Ⅲ期随机双盲临床试验显示：在两年的治疗中，静脉伊班膦酸钠（6mg/3-4week）肾脏有害事件的发生率与安慰剂相当。（p=0.22）伊班膦酸钠（n=154）安慰剂（n=158）肾脏不良事件4.00%4.50%肾功能损害（血清肌酐）1年2.00%4.00%2年（n=62）6.00%12.00%伊班膦酸钠——出色的肾脏安全性December11,200831stAnnualSanAntonioBreastCancerSymposium双膦酸盐在乳腺癌患者中肾损害的比较德国的一项大样本、非干预治疗转移乳腺癌患者临床研究中，入组1897名患者，其中1219名从未接受过双膦酸盐治疗，其它患者曾接受过伊班膦酸或其它双膦酸盐治疗（主要为唑来膦酸和帕米膦酸）。入组前患者基线肾功能受损情况如下：一项长达4年的研究揭示了伊班膦酸钠与唑来膦酸钠在治疗多发性骨髓瘤患者骨转移骨痛时，唑来膦酸钠组患者的肾功能受损发生率高达39.1%，而伊班膦酸钠组仅有10.8%；并且二组患者年肾损害事件也有明显差异性。2010年新发表的研究同样证实了伊班膦酸钠较唑来膦酸钠在治疗多发性骨髓瘤患者骨转移骨痛4年的观察中伊班膦酸钠的肾脏安全性明显优于唑来膦酸钠。说明伊班膦酸钠比唑来膦酸钠更适合于已有肾功能损伤的患者。由于伊班膦酸钠出色的肾脏安全性，也被应用于多发性骨髓瘤终末期肾病患者的治疗中，在用药30min、48h后及透析后三个时间段观察发现，药物在体内没有蓄积，可以放心使用。以上研究都充分显示出伊班膦酸钠有别于其他双膦酸盐类药物的出色的肾脏安全性，因此，也成为目前唯一可以负荷剂量使用治疗骨转移骨痛的双膦酸盐类药物。负荷剂量是指：4mg/d连续使用4天或6mg/d连续使用3天，能迅速而有效的缓解骨转移引起的骨痛，且没有吗啡类的副作用。该研究显示负荷剂量的伊班膦酸钠治疗阿片抵抗类药物骨痛时发现伊班膦酸钠组患者7天内疼痛分值明显降低，止痛持续6周有效，未出现肾脏毒性，耐受性良好。同样的，伊班膦酸钠负荷剂量对于泌尿系统癌症晚期骨转移顽固性骨痛患者同样有效：治疗第2天，疼痛有效缓解率为83%，其中25％的患者疼痛完全缓解。第3天骨痛评分由6.8降低到2.5(P＜0.001）。患者体能状态改善，85%的患者止痛药的使用剂量减少了1/2。所有患者耐受良好。以上几个负荷剂量的研究同时