高美华《医学免疫学》第五章补体系统.pptVIP

MAC组成：C5678/1分子+C9/12-18MAC效应机制：在胞膜上形成小孔(似穿孔素），使得小的可溶性分子、离子以及水分子可自由透过胞膜，但蛋白质之类的大分子却难以从胞浆中逸出，最终导致胞内渗透压降低，细胞溶解。此外，末端补体成分插入胞膜，可能使致死量钙离子被动向胞内弥散，并最终导致细胞死亡。补体三条激活途经比较010203040506经典（CP）旁路（AP）甘露聚糖（MBL）激活物ICLPSCRP+MBL参与成份C1-C9C3-C9C2-C9C3转化酶C4b2aC3bBbC4b2aC5转化酶C4b2a3bC3bnBbC4b2a3b作用体免效应阶段早期抗感染早期抗感染第三节补体的生物学作用

BiologicalfunctionofComplement、溶细胞作用：炎症反应：C3aC4aC5aC3aC5a+肥大细胞R→炎性介质释放C5a→血管内皮细胞→血管通透性增加趋化因子→趋化白细胞1维持免疫自稳凋亡细胞+C3b+MQC3bR→清除2连接固有与适应免疫的桥梁3识别阶段：C3b+MQC3bR--网络固定抗原4增殖分化阶段：促进TB细胞增殖分化5效应阶段：C3b+MQ/NKC3bR→ADCC6补体系统与凝血、纤溶、激肽系统：共同激活物（LPSIC)及抑制因子（C1INH)、相同的生物活性(炎症）CR1:属单链的膜结合蛋白，与C3b,C4b有高度亲合力.分布于红细胞,巨噬细胞,B细胞、调理吞噬(MQ)清除免疫复合物(RBC)、、促进B细胞增殖分化(B)、能抑制C3转化酶形成作用CR2：EBVR，与B细胞活化、增殖、记忆有关CR3：凝集素活性及粘附作用CR4：增强Fc受体介导的吞噬作用第四节补体激活的调控

§4ModulationofComplement调控(auto-regulation)：C3bC4bC5bC3bBbC4b2b衰变调节因子作用(functionofregulatoryfactors)：包括防止或限制补体在液相中自发激活的抑制物，抑制补体对底物催化的调节物，保护机体组织细胞免受补体损伤的抑制物。如CD59抑制C9与C8结合。CINH、C4bp、C8bp、H、I（见表5-1）12C1INH其作用机理是:C1INH通过提供一个酷似C1r和C1s的正常底物的序列为“锈铒”(“bait”),被C1r和C1s裂解暴露出一个活性部位,然后再与C1r或C1s结合形成共价的酯键,使其脱离C1q,而发挥抑制C1rC1s活性的作用。第五章??补体系统

Complementsystem,C内容简介一.补体概述二.补体的激活途径三.补体的生物学功能四.补体激活的调节五.补体相关疾病及干预策略第一节??补体概述ComplementwasfirstdiscoveriedbyBordetin1889.Itwassaidtocomplementtheantibacterialactivityofantibodyhencethenamecomplement.1895年比利时细菌学家Bordet通过免疫溶菌试验发现补体系统，1919年获诺贝尔奖。补体系统是一个高度复杂的生物反应体系，既是固有免疫防御机制，又是体液免疫效应分子。是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故称为补体．目前研究热点是补体异常与疾病相关性。Complementare?globulinofHeat-labilewithenzymeactivityinnormalserumproteinsfromlivercellandmacrophages补体是存在于正常人和动物血清、组织液及细胞表面、不耐热、具酶活性可介导免疫应答及炎症反应的β球蛋白。二???组成：30多种蛋白（占５－６％）受体：CR1-CR5,C3aRC4aRC5aR04膜结合蛋白：C8bpCD59SDAFMCP05固有补体成份：C1-C9BDMBLMASP-1MASP-2,C1q分子量最大(400KD),C3含量最高(1200mg/L),D含量最少（１－２mg/L)01血