靶向制剂 _原创精品文档.pdfVIP

靶向制剂：凡能将治疗药物专一性地导向所需发挥作用的部位（靶区），而对非

靶组织没有或几乎没有相互作用的制剂统称为靶向制剂（targetingdrug

deliverysystem)。

简介：靶向制剂亦称靶向给药系统（Targetingdrugdeliverysystem,TDDS），是通过

载体使药物选择性的浓集于病变部位的给药系统，病变部位常被形象的称为靶部位，

它可以是靶组织、靶器官，也可以是靶细胞或细胞内的某靶点。靶向制剂不仅要求药

物到达病变部位，而且要求具有一定浓度的药物在这些靶部位滞留一定的时间，以便

发挥药效，成功的靶向制剂应具备定位、浓集、控释及无毒可生物降解等四个要素。

由于靶向制剂可以提高药效、降低毒性，可以提高药品的安全性、有效性、可靠性和

病人用药的顺应性，所以日益受到国内外医药界的广泛重视。

特点及要素：特点

①可以提高药效；

②降低毒性；

③可以提高药物的安全性，有效性；

④可以提高病人用药的顺应性。

要素

①定位；

②浓集；

③控释；

④无毒，可生物降解。

药靶向剂的分类

靶向制剂分类

物的靶向从到达的部位讲可以分为三级，第一级指到达特定的靶组织或靶

器官，第二级指到达特定的细胞，第三级指到达细胞内的特定部位。从方

法上分类，靶向制剂大体可分为以下三类：

被动靶向制剂

被动靶向制剂（passivetargetingpreparation)即自然靶向制剂。

载药微粒被单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞（尤其是肝的kupffer细胞)摄

取，通过正常生理过程运送至肝、脾等器官，若要求达到其他的靶部位就

有困难。被动靶向的微粒经静脉注射后，在体内的分布首先取决于微粒的

粒径大小。通常粒径在2.5~10μm时，大部分积集于巨噬细胞。小于7μm

时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取，200~400nm的纳米粒集中于肝后迅速

被肝清除，小于10nm的纳米粒则缓慢积集于骨髓。大于7μm的微粒通

常被肺的最小毛细血管床以机械滤过方式截留，被单核白细胞摄取进入肺

组织或肺气泡。除粒径外，微粒表面性质对分布也起着重要作用。

单核-巨噬细胞系统对微粒的摄取主要由微粒吸附血液中的调理素

(opsonin，包括igg，补体c3b或纤维结合素fibronectin)和巨噬细胞上

有关受体完成的：吸附调理素的微粒粘附在巨噬细胞表面，然后通过内在

的生化作用（内吞、融合等)被巨噬细胞摄取。微粒的粒径及其表面性质决

定了吸附哪种调理素成分及其吸附的程度，也就决定了吞噬的途径和机制。

被动靶向制剂的载药微粒包括：脂质体、乳剂、微囊和微球、纳米囊

和纳米球。

①脂质体

系指将药物包封于类脂质的双分子层内形成的微型泡囊，为类脂小球

或液晶微囊。

②靶向乳剂

乳剂的靶向性在于它对淋巴的亲和性。

油状药物或亲脂性药物制成的O/W或O/W/O静脉复乳，使得原药物浓

集于肝、脾、肾等巨噬细胞丰富的组织器官。

③微囊和微球

指药物溶解或分散在辅料中形成的微小球状实体或囊泡。

④纳米囊和纳米球

纳米囊属药库膜壳型，纳米球属基质骨架型。粒径10~1000nm在水中

形成近似胶囊的的溶液。可穿透细胞壁打靶点，不阻塞血管，可靶向肝、

脾和骨髓。

主动靶向制剂

主动靶向

主动靶向制剂（activetargetingpreparation)是用修饰的药物载体

作为导弹，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。如载药微粒经表面

修饰后，不被巨噬细胞识别，或因连接有特定的配体可与靶细胞的受体结

合，或连接单克隆抗体成为免疫微粒等原因，而能避免巨噬细胞的摄取，

防止在肝内浓集，改变微粒在体内的自然分布而到达特定的靶部位；亦可

将药物修饰成前体药物，即能在活性部位被激活的药理惰性物，在特定靶

区被激活发挥作用。如果微粒要通过主动靶向到达靶部位而不被毛细血管

（直径4~7μm)截留，通常粒径不应大于4μm。

物理化学靶向制剂

物理化学靶向制剂(physicalandchemicaltargeting

preparation)应用某些物理化学方法可使靶向制剂在特定部位发挥药效。

如应用磁性材料与药物制成磁导向制剂，在足