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胰腺移植治疗糖尿病
糖尿病是一种躯体和心理都逐渐衰弱的慢性疾病。其特征是由
于胰腺胰岛β细胞不足而不能产生足够的胰岛素,或是由于靶
细胞对胰岛素的敏感性减低而降低了循环中的葡萄糖进入细胞
内进行代谢的能力,从而表现出高血糖。进一步导致糖尿病的
急性和慢性并发症的发生,并降低患者的存活率和生活质量。
在2000年,全球有超过1.71亿的糖尿病患者(约占全球人
口的2.8%),到2030年,估计将有3.66亿的糖尿病患者
(约占全球人口的4.4%)。传统的胰岛素和胰岛素泵治疗有
可能延缓糖尿病引起的慢性并发症发生。但是仍然难以在全天
内将血糖控制在正常范围,同时也不能完全控制糖尿病慢性并
发症。胰腺移植的目的就是给不稳定的糖尿病患者提供足够量
的β细胞,从而控制患者的并发症。胰腺移植能逆转糖尿病患
者早期的糖尿病肾病,并能预防糖尿病肾病的再发生,也可能
逆转糖尿病外周感觉神经病变,稳定已发生的糖尿病视网膜病
变,并且能明显改善患者的生活质量。由于胰腺移植需要进行
较大手术,而临床上希望用较小手术的胰岛移植替代胰腺移植
来治疗糖尿病。但胰岛移植后,胰岛的功能会在半年到几年内
逐渐消失,故这一方法还需进一步完善。由于供体器官短缺以
及移植后需要终身用免疫抑制剂,目前正在探索和研究使用由
干细胞或成人已分化了的胰腺或其他细胞通过再分化而得到的
胰岛素产生细胞,以及生物人工胰腺来治疗糖尿病。
胰腺移植
一、适应证
胰腺移植主要用于1型糖尿病和有选择的2型糖尿病的治疗。
1.1型糖尿病:1型糖尿病由于胰岛素不足而出现高血糖,继而导
致特殊的微血管并发症,如糖尿病视网膜病变、肾脏病变以及神经病
变。胰腺移植能有效地恢复正常的血糖水平,也能在一定程度上控制
糖尿病的并发症,从而改进患者的生活质量和存活率。对合并有严重
肾脏病变的1型糖尿病患者,应考虑胰腺和肾脏同时移植(SPK)。
近期的研究表明接受了SPK的患者,其存活率高于仅接受了肾脏移植
的糖尿患者的存活率。对这些患者也可选择先接受肾脏移植,再接受
胰腺移植(PAK)。对于没有肾脏病变的1型糖尿病仅需接受胰腺移
植(PTA)。
2.2型糖尿病:2型糖尿病约占所有糖尿病患者的90%~95%。
其发病机制包括胰岛素抵抗和胰岛素的相对不足。2型糖尿病曾被认
为是胰腺移植的禁忌证,但最近的临床试验表明胰腺移植可用于部分2
型糖尿病的治疗。选择2型糖尿病患者来接受胰腺移植的标准是年龄
<60岁,体重指数(BMI)<32kg/m2,仅伴有轻微的心血管并发
症,患者不吸烟,未接受过截肢术,超声心动图未见异常心壁运动。
近5年内胰岛素抵抗较轻(胰岛素用量小于1U·kg·d),空腹血清
-1-1
C肽水平<10ng/ml。所选择的患者在接受胰腺移植后其疗效与1型
糖尿病患者接受胰腺移植后的疗效相似。
据国际胰腺移植登记(IPTR)的资料,已有超过30000例胰腺
移植的报道。多数患者为1型糖尿病,约6%的患者为2型糖尿病。
SPK约占72%,PAK约占17%,PTA约占7%,包括胰腺的多器官
移植约占4%。
二、供体和受体的匹配
胰腺移植的供体和受体尺寸和体重的匹配不像肝移植那样重要。
移植时应考虑ABO血型的配型,已有A2型供体到O型受体这种血型
不匹配的胰腺移植的报道。对接受PTA的患者应考虑HLA的配型,但
对接受SPK或PAK的患者,HLA配型要求不太严格。在美国,约56%
的SPK接受了5个或6个HLA-A,HLA-B或HLA-DR配型不合的
胰腺移。T细胞交叉配型和B细胞交叉配型阳性是受体发生排异反应
的危险因素,特别是T细胞交叉配型阳性时更明显。临床上应考虑此
因素。
三、胰腺移植的外科手术
外科手术的成功是移植的胰腺能长期发挥功能的保障。从1966年
第1例胰腺移植成功到现在,胰腺移植的外科技术已得到很大改善。
常用的外科技术步骤如下:进行供体胰腺准备术时,将每一个解剖结
构(静脉,动脉,十二指肠和胰
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