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胆碱能系统激动药

骨

骼

肌

平滑肌

交感N

副交感N

运动

N

自主

N

节前

纤维

突触前膜

突触间隙

节后纤维

突触后膜

CNS

1

2

骨骼肌舒张纤维

汗腺

消化

呼吸

血管

泌尿

内分泌

生殖

代谢

心肌

乙酰胆碱（Ach)

去甲肾上腺素(NA)

合成

储存

释放

清除

胆碱、乙酰辅酶A酪氨酸

胆碱乙酰化酶 酪氨酸羟化酶

囊泡 大囊泡、小囊泡

胞裂外排 胞裂外排

胆碱酯酶AchE 摄取1

摄取2

MAO、COMT

胞裂外排（exocytosis)的过程

神经冲动

心脏抑制、血管扩张、腺体分泌、

胃肠和支气管平滑肌收缩、

瞳孔缩小

骨骼肌收缩、神经节兴奋、肾上腺髓质分泌增加

α效应

β效应

心脏兴奋、骨骼肌血管和冠状动脉扩张、

胃肠道和支气管平滑肌松弛

皮肤粘膜及内脏血管收缩、瞳孔扩大、汗腺分泌

胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药

第一节胆碱受体激动药

按对胆碱受体亚型的选择性：

M、N胆碱受体激动药

M胆碱受体激动药

N胆碱受体激动药

按作用机制

直接作用拟胆碱药（受体）

间接作用拟胆碱药（胆碱酯酶）

一、M、N胆碱受体激动药

乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)是胆碱能神经的递质，现已能人工合成。其化学性质不稳定，遇水易分解。在体内迅速被胆碱酯酶水解而失效，故无临床实用价值。目前仅用作药理学及有关学科研究的工具药。

乙酰胆碱不易透过血脑屏障，为什么？

（一）血脑屏障功能概述

血脑屏障是指脑毛细血管阻止某些物质（多半是有害的）由血液进入脑组织的结构。

中枢神经的神经元在正常活动时，需要有一个非常稳定的内环境。这个内环境的轻度紊乱，如pH、氧、离子浓度等改变，都能影响神经元的功能活动，而这种稳定性的实现，有赖于血脑屏障的存在。

（二）血脑屏障的基本结构

血脑屏障的基本结构特点包括：

（1）毛细血管内皮细胞之间

的紧密连接；

（2）毛细血管基膜致密；

（3）毛细血管基膜外有星形胶质细胞终足围绕形成的胶质膜。

（三）决定血脑屏障通透性的因素

物质通过血脑屏障的难易取决于两方面的影响因素：

一是物质本身的性质和状态；

另一是血脑屏障的结构和功能（身体发育情况及疾病状态）。

1、物质的性质和状态

物质脂溶性：脂溶性越高的溶质通过屏障进入脑组织的速度也越快。

物质亲水性：溶质所带电荷越多形成氢键的能力越强，水溶性也越强，通过血脑屏障的能力也越差。

与血浆蛋白结合程度：小分子化合物如激素，与血浆蛋白质结合后就不容易透过血脑屏障，因此无从发挥其生理效应，必须待其游离以后才能通过屏障发挥其效应。

载体转运系统：脑血管内皮细胞的特异性载体蛋白，可使一些难于通过血脑屏障的物质顺利转运迅速入脑；

生物转化作用（酶系统）：正常情况下中枢递质几乎都不能通过血脑屏障，这种内皮细胞胞浆内的生物化学转化作用加强了血脑屏障的功能，从而可使脑组织内环境保持稳定，少受一般循环血液中有强烈生理作用的物质含量剧烈变动的干扰。

（四）乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach）

[药理作用]

1．M样作用:M1主要分布于神经节和腺体细胞,M2主要分布于心脏,M3主要分布于平滑肌和腺体细胞

1）心血管系统：

EDRF(内皮细胞释放依赖性舒张因子)(NO)释放

(+)

平滑肌松弛

(+)

＋M3-R

（1）舒张血管：

（2）减慢心率：Ach使舒张期自动除极化延缓，窦性心率减慢

（3）负性传导作用：延长房室结和普肯野纤维不应期，减慢传导

（4）负性肌力作用：

①↓心房肌收缩性(Ach直接作用于M2受体〕

②↓心室肌收缩性（Ach兴奋交感神经突触

前膜M1受体，(-)NE释放)

（5）缩短心房不应期;

2）胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便等。

3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空↑

4）眼：瞳孔缩小、调节痉挛（近视）

5）腺体：分泌增加

2．N样作用：

兴奋N节的NN受体

2)兴奋肾上腺髓质NM受体，胃肠道、膀胱平滑肌收缩，腺体分泌增加，心肌收缩力加强，小血管收缩，血压上升。

3)兴奋骨骼肌NM受体:表现肌肉收缩，甚至颤动

交感N节后纤维兴奋

副交感N节后纤维兴奋

中枢作用：促进学习记忆行为，

为新型促智药。外源性Ach