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恶性肿瘤与静脉血栓蒋进军复旦大学附属中山医院
USA副总统的健康问题JoeBidenPE
肿瘤与VTE恶性肿瘤患者发生VTE的风险增加4-6倍上海中山医院2005-2009年：登记肺栓塞260例，其中合并各种类型肿瘤者为50例，占19.2%。恶性肿瘤患者第二位死因
01肿瘤与VTE02VTE是存在肿瘤的信号25％VTE者有肿瘤病史无肿瘤VTE者，26%存在新的肿瘤
肿瘤与VTE发生率VTE例数/每100例住院患者胰腺癌4.3肺癌2.1无肿瘤患者1
肿瘤患者易发生ＶＴＥ
VTE降低肿瘤患者生存期
VTE加速肿瘤患者死亡
静脉血栓形成三要素Virchow’striad：1.高凝状态2.血流淤滞3.内膜损伤VirchowRLK.Gesammelteabhandlungenzurwissenschaftlichenmedicin.Frankfurt,Germany:MeidingersohnuComp,1856;285,294–296
危险因素先天性因素抗凝血酶缺乏蛋白C缺乏蛋白S缺乏FactorVLeidenActivatedproteinCresistancewithoutfactorVLeidenProthrombingenemutationDysfibrinogenemiaPlasminogendeficiencyProbablefactorsElevatedlevelsoflipoprotein(a)?Lowlevelsoftissuefactor–pathwayinhibitorElevatedlevelsofhomocysteine;factorsVIII,IX,andXI;fibrinogen;andthrombin-activatedfibrinolysisinhibitor后天性因素活动减少高龄肿瘤：胰腺癌急性内科疾病大手术外伤脊髓伤妊娠和产褥期真性红细胞增多症抗磷脂抗体综合症口服避孕药激素替代治疗Heparins化疗肥胖中心静脉插管固定、石膏OSASVirchow’striad高凝状态血流淤滞血管损伤
高凝状态肿瘤细胞化疗手术放疗辅助用药
组织因子（ＴＦ）与肿瘤生物学
DCBA肿瘤侵犯血管化疗药物损伤肿瘤组织乏氧肿瘤压迫E手术损伤F中心静脉导管血管损伤
活动减少血管受压医源性压迫：腹带、压力止血血流瘀滞
促进肿瘤血管新生：组织因子增强血管内皮因子的表达，纤维蛋白沉积刺激血管生长血栓对肿瘤的影响
ＬＭＷＨ与ＶＴＥ预防
预防ＶＴＥ与生存率17HR=hazardratio;OAC=oralanticoagulant.1KakkarAK,etal.JClinOncol.2004;22:1944-8;
2AltinbasM,etal.JThrombHaemost.2004;2:1266-71;
3KlerkCP,etal.JClinOncol.2005;23:2130-5;
4LeeAY,etal.NEnglJMed.2003;349:146-53;5SiderasK,etal.MayoClin.Proc.,June?1,?2006;81(6):758-767.TherapyMediansurvival,monthspOverallpopulationGoodprognosispopulationFAMOUS1(2002)Daltaparin
Placebo10.80
9.1443.5
24.30.03SCLC2
(2003)Daltaparin
Placebo13.0
8.016.0
10.00.007MALT3
(2003)NadroparinPlacebo8.0
6.6(HR1.0)15.4
9.4(HR0.64)0.011-yearsurvival,%CLOT4(2003)Dalteparin
OAC62
61(HR1.0)80
64(HR0.5)0.03Sideras5Dalteparinplacebo10.57.30.46
肿瘤合并VTE的治疗
LMFM的非抗凝效应
－对内皮细胞生长的作用
LMFM的非抗凝效应
－抗肿瘤作用体外实验：Dalteparin使肺腺癌细胞停滞在Ｇ1期，并诱导凋亡。Enoxaparin和dalteparin抑制肿瘤细胞的血管生成效应。ChenX.,etal.CancerInvest2008;26:718-724.MarchettiM,etal.T
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