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给药方法经典两步给药法:全效量达“洋地黄化”维持量维持疗效每日维持量疗法:每日给维持量,经4~5个t1/2(地高辛约需6-7天),可达到稳态血药浓度第31页,共47页,星期六,2024年,5月用药注意事项用量个体化正确选择制剂合并用药的影响合用奎尼丁应减少地高辛用量的30%~50%合用排钾利尿药适量补钾钙拮抗药维拉帕米可抑制地高辛经肾小管分泌引起缓慢性心律失常拟肾上腺素药可提高心肌自律性,使心肌对强心苷的敏感性增高第32页,共47页,星期六,2024年,5月β受体激动药和DA受体激动药用药理由衰竭心脏β受体下调、β受体与Gs蛋白脱偶联、Gi蛋白增加,使Gs与Gi蛋白平衡失调药物往往作用短暂,易产生快速耐受性,且易引起心率加快和心律失常主要用于强心苷反应不佳或禁忌者,更适用于伴有心率减慢或传导阻滞的病人常用药物:多巴胺、多巴酚丁胺、异波帕明、扎莫特罗第33页,共47页,星期六,2024年,5月磷酸二酯酶抑制药作用机制:抑制PDE-IIIcAMP含量正性肌力作用血管舒张心输出量心脏负荷第34页,共47页,星期六,2024年,5月氨力农(amrinone)人工合成的正性肌力作用药明显增加心肌收缩力和一定的扩张外周血管的作用,减轻心脏负荷,增加心输出量,改善心功能顽固性心功能不全不良反应多第35页,共47页,星期六,2024年,5月米力农(milrinone)正性肌力作用是氨力农的20倍,而不良反应较少第36页,共47页,星期六,2024年,5月钙增敏药增加肌钙蛋白C对钙离子的敏感性,抑制PDE-Ⅲ活性增强心肌收缩力,不增加能量消耗使舒张延缓及舒张期张力增加常用药物:匹莫苯(pimobendan)、硫马唑(sulmazole)、维司力农(vesnarinone)等第37页,共47页,星期六,2024年,5月ACEI及AT1拮抗药ACEI不仅能缓解心衰的症状,且能降低CHF的病死率和改善预后,并能逆转左室肥厚,防止心室的重构,现是治疗CHF的主要药物。常用药物:卡托普利(Captopril)依那普利(Enalapril)氯沙坦(Losartan)
缬沙坦(Valsartan)第38页,共47页,星期六,2024年,5月失活肽缓激肽NOPGI2抗生长抗血管增殖激肽水解酶(ACE)ACEIACE(-)(-)AngIAngII糜酶AT1-受体拮抗药AT1-受体螺内酯醛固酮受体醛固酮受体效应促心肌肥厚促生长(-)(-)第39页,共47页,星期六,2024年,5月血管紧张素转化酶抑制药减少循环中血管紧张素Ⅱ的生成改善血流动力学,降低左室舒张末期的压力和容量,改善心肌能量代谢,减轻心脏负担减少NA的释放,降低交感神经对心血管系统的影响减少心肌局部产生的血管紧张素Ⅱ防止心肌细胞增殖,阻止并逆转心肌和血管壁肥厚第40页,共47页,星期六,2024年,5月血管紧张素转化酶抑制药抑制缓激肽降解缓激肽可促进PGI2、NO、EDHF(内皮超极化因子)的产生与释放,有助于扩张血管,减轻心脏负担第41页,共47页,星期六,2024年,5月临床应用对轻、中、重度CHF病人有效,与利尿药联合应用对NA和AngII水平高的CHF患者,疗效更佳第42页,共47页,星期六,2024年,5月血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗药氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦阻断AT1-R对非ACE途径产生的AngII也有拮抗作用不良反应较少第43页,共47页,星期六,2024年,5月利尿药中效利尿药排钠排水,减轻心脏前负荷增加排钠,降低血管壁Na+/Ca2+交换,降低血管的硬度和收缩程度,降低后负荷用于轻、中度CHF尤其前负荷升高者高效利尿药:仅用于急性左心功能不全留钾利尿药:可预防低K+诱发的强心苷中毒增强ACEI及AT1拮抗药的作用第44页,共47页,星期六,2024年,5月扩血管药肺静脉压明显升高,肺淤血症状明显者:宜选用以扩张静脉为主的药物,如硝酸酯类心输出量明显减少而外周阻力升高者,宜采用扩张小动脉为主的药物,如肼屈嗪、二氢吡啶类钙拮抗药等对心输出量低且有肺静脉压高、肺淤血者,宜选用对小动脉和小静脉都有舒张
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