丙型肝炎的诊治进展.pptVIP

01急性丙型肝炎02慢性丙型肝炎03丙型肝炎肝硬化04肝移植后丙型肝炎复发抗病毒治疗的适应证——ResponseGuideTherapyACB应答指导的治疗——在疗程中根据患者的病毒学应答对 治疗方案做出系统化的评价和管理RGTRGT个体化治疗策略患者的个体差异需要更个体化的治疗方案FerenciP.SeminLiverDis.2004;24:25-31.NIHConsensusDevelopmentConferenceStatement.Gastroenterology.2002;123:2082-2099.病毒因素：基因型病毒载量病毒准种治疗因素：药物类型患者依从性不良反应处理应答情况应答快慢应答程度宿主因素：肥胖人种年龄合并感染合并慢性病疾病进展：纤维化/肝硬化感染时间患者所有的个体化因素都反映在

病毒学应答动态变化的过程中治疗时间（周）4周0周12周24周48周(EOT)HCVRNA(IU/mL)HCVRNA阴性(50IU/mL)RVRcEVRpEVRHCVRNA下降值2log10(IU/mL)治疗应答的定义病毒学反应定义RVR*治疗4周时，HCVRNA转阴(50IU/mL)EVR**cEVR(完全EVR)治疗4周时，HCVRNA阳性，但是12周时转阴（低于检测低限50IU/mL）pEVR(部分EVR)治疗12周时，HCVRNA阳性，但是相对于治疗前基线下降≥2log10非EVR治疗12周时，HCVRNA下降2log10值*RVR=快速病毒学应答**EVR=早期病毒学应答HCVRNA转阴越快，阴性时间越长

SVR率越高，复发率越低4.0%24.0%26.0%5.0%56.0%62.0%68.0%88.0%0%20%40%60%80%100%cEVR缓慢应答无EVR应答病毒学应答发生（HCV-RNA阴转)越慢SVR复发RVR疗程早期HCVRNA降低越快，越有利于维持足够的阴性时间，显著提高SVR率4周的HCVRNA下降水平(IU/ml)SVR率(%)16385883830204060801001log(1～2)log(2～3)log(3～4)log4logRGT策略的理论模型MarcellinP,etal.JHepatol.2007;47(4):580-7.治疗时间HCVRNA首次阴性治疗开始风琴效应标准疗程延长疗程RGT策略规范治疗

对丙肝患者的重要意义SVRcEVRpEVRRGT策略维持疗程？延长疗程？早期应答模式可以预测SVR应答模式为调整疗程提供依据调整疗程可以获得更高的SVR率固定疗程是导致复发的重要原因之一慢性丙肝治疗的

病毒学应答模式和定义基线治疗过程HCVRNA阴性HCVRNA水平检测限疗程结束随访随访结束EOT：疗程结束时HCVRNA为阴性SVR：随访结束时HCVRNA为阴性复发：疗程结束时HCVRNA为阴性，随访结束时转为阳性突破：治疗期间HCVRNA由阴转阳RGT个体化策略

——基因1型EVR是基因1型中国患者

48周获得SVR最基本的预测因子Liu研究Yu研究EVR00非EVRSVR率(%)02040608010091RGT策略中提高基因1型EVR患者SVR率的关键选择合适药物01保证用药剂量02维持足够疗程03派罗欣与Peg-IFN?-2b的药代动力学

存在本质差异PEGIFN-2b4派罗欣普通干扰素3Peg-IFN?-2b浓度(pg/mL)小时02004006008001000120002448729612014416871.0mg/kgqw1.5mg/kgqw小时051015202530024487296120144168平均浓度(ng/mL)首次给药后1到达稳态时2治疗过程中派罗欣与Peg-IFN?-2b

的病毒学应答曲线存在显著差异治疗时间（周）PEG-IFN?-2b1.0PEG-IFN?-2b1.5派罗欣病毒学应答率（%）P=0.73P=0.01P0.001P0.00101020304050607