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第十二节口服液体剂生产质量管理

口服液体剂是指将药物用水或其他溶剂，采用适宜的工艺方法制备的供内服的液体制

剂。

包括合剂、溶液剂、混悬剂等。

一、工艺流程及环境区域划分示意图

口服液体剂工艺流程及区域划分示意图见图9—10。

二、生产场所要求

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(1)口服液体剂因药物性能不同，生产环境的洁净度级别要求也不同。非最终灭菌口服液的

暴露工序为100000级；最终灭菌口服液的暴露工序为300000级。

(2)各工序应有独立的生产操作间；配备足够的辅助用房。

三、设备要求

(1)应具备与生产品种相适应的设备，如纯化水处理设备，乳化机、均质机、配料罐、过滤

设备、搅拌设备，定量分装机、干燥灭菌设备、高压灭菌柜等。

(2)生产设备、容器应有明显的状态标记，标明所加工产品名称、批号等。

四、工艺用水

配制口服液的工艺用水及直接接触药品的设备、器具和包装材料最后一次洗涤用水应符合

《中华人民共和国兽药典》纯化水质量标准。配制用水应使用新制备的纯化水，其贮藏时间不宜

超过24h。

五、生产管理要点

1．生产前的检查

(1)检查所生产品种的批生产指令及相应配套文件，记录是否准备齐全。

(2)检查本批生产所需的原捕料是否已准备妥当，是否是合格产品。

(3)检查设备状况，挂有“合格”、“已清洁”状态标志牌的方可投入使用。

(4)是否有清场合格证。

(5)对计量器具进行校零，并定期检定。

2．生产过程的管理

(1)称量、配料。

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①进入备料室的原辅料或中间产品，必须除去外包装或经净化处理。

②生产混悬液的原料，其不溶性药物的颗粒度应达到规定要求。

③称量人核对原辅料、中间产品的品名、批号、合格证等，确认无误后，按规定的方法和

生产指令的定额量称量、记录、签名。

④称量必须复核，复核人核对称量后的原辅料、中间产品的品名、数量，确认无误后记录、

签名。

⑤需计算后称量的原辅料、中间产品，计算结果先经复核无误后再称量。

⑥配好的批量原辅料、中间产品装入洁净密闭容器中，附上标志，注明品名、批号、规格、

数量、称量人、日期等。

⑦剩余原辅料、中间产品包装好，附上标志，放备料室，记录、签名。

(2)配制。

①口服液配制使用的纯化水，器贮存时间不宜超过24h。

②按工艺规程规定的工艺条件进行配制，配制好的药液应作性状、pH、相对密度、定性、

定量等质量检验o

③口服液中若加附加剂，其品种与用量应符合国家标准的有关规定，不得影响产品的稳定

性。

④混悬剂中的混悬物应分散均匀，不应很快下沉并不得结块。混悬液的沉降体积比应符合

规定。

(3)过滤。

①按工艺要求选用适宜的滤材和过滤方法。

②过滤效果应经验证确认。

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③过滤后药液贮于洁净密闭容器中，通气口应有过滤装置，容器上附有标志，注明品名、

规格、批号、数量、操作日期、班次、操作者等．经含量、澄清度等检查合格后方可供灌装用。

(4)洗瓶、干燥。

①根据瓶子的规格、形状，选用适宜的清洁及清洗方法。粗洗时应洗净瓶子内外壁。

②清洗效果经验证确认。

③瓶子以纯化水精洗后及时干燥(灭菌)，干燥后的瓶子应有防止再污染的措施，瓶子存放时

间应经验证确定。

④直接接触药液的内塞，用清洁剂，饮用水洗净后，用纯化水精洗，以适宜的消毒方法消

毒或以酒精浸泡后使用。

(5)灌装、压盖。

①先用纯化水冲洗灌装管道，罐装机上的容器、管件、软管应选用不脱落微粒的材质。

②开机灌装初期应检查装量，调整至灌装量符合要求后，正式开始灌装操作。

③配制好的药液一般应在当天灌装完毕，否则应将药液在规定条件下保存，