(整理集锦)提高药物生物利用度的方法.pdf

生物药剂学分类系统是基于药物的溶解度及膜通透性对所有药物进行科学

分类的系统，共分成4类:高溶解性和高透膜性(Ⅰ类)、低溶解性和高透膜性

(Ⅱ类)、高溶解性和低透膜性(Ⅲ类)和低溶解性和低透膜性(Ⅳ类)。

高溶解性和低透膜性(Ⅲ类)药物主要包括蛋白质、多肽、核酸、多糖、皂

苷类药物等，多为基因工程药物或传统中药中水溶性活性成分。

某些水溶性的药物，药物极性太强，油水分配系数太低，反而导致药物不利

于吸收，而且药物肠道不稳定，因此在提高该类药物生物利用度方法：

1.极性或亲水性药物由于油水分配系数低或跨膜扩散能力差而不能有效地

分配到小肠壁细胞膜，吸收差，可加入过量反离子与该药物合用，从而可以形成

亲脂性较强的离子对而促进吸收；

2.如果由于药物分子结构中氢键数目较多导致透膜速率下降时，可加入促

渗剂改善膜渗透性；

3.制备磷脂复合物解决某些药物生物度差的方法之一。可改变药物的油水

分配系数，亲水药物制成复合物后大都亲脂性增强，且磷脂复合物在水中可分散

成极小的囊泡结构利于透过生物膜。例如苦参素

4.制备脂质体，利用脂质体也可提高药物的生物利用度，减少药物的降解。

5.制备自乳化给药系统，例如山地明口服自乳化给药系统，药剂微乳史上

的成功案例。

6.制备口服纳米粒给药系统，利用纳米粒子的效应，直接被细胞膜胞饮或

吞噬，通过生物膜而被吸收。一些大分子多肽类物同样存在生物利用度低和易失

活降解的情况例如胰岛素，有将其制成固体脂质纳米粒的报道，可以借鉴一下。

7.制剂学方法：将该类药物做成片剂后包裹肠溶衣，避免或大大降低肠道

菌群或酶对主要的水解破坏。

8.化学修饰，如制备前体药物

参考文献

吴诚，王玲，刘丽宏.提高难透膜水溶性药物口服生物利用度的方法研究进展，

国际药学研究杂志，2012.39（4）：298

贺然，刘国琴，李琳.玻璃微球法制备胰岛素脂质体的研究,河南工业大学学报

(自然科学版),2012,6

提高难透膜水溶性药物口服生物利用度的方法研究进展

吴诚，王玲，刘丽宏

［摘要］难透膜水溶性药物多为基因工程药物或传统中药中水溶性活性成

分，近年来该类药物发展迅速，但由于口服生物利用度低，在临床上往往需要注

射给药，开发此类药物的口服制剂是近年来药剂学领域关注的热点和难点问题之

一。本文综述了改善此类药物口服吸收的方法，包括利用化学修饰、载体主动转

运吸收、吸收促进剂、微粒给药系统、生物黏附给药系统和酶抑制剂等方法。部

分药物通过此类方法已经成功进入临床试验，个别药物已经上市。

［关键词］口服生物利用度;难透膜水溶性药物;基因工程药物

前言

生物药剂学分类系统(biopharmaceuticalclassificationsystem，BCS)是

基于药物的溶解度及膜通透性对所有药物进行科学分类的系统［1］。共分成4

类:高溶解性和高透膜性(Ⅰ类)、低溶解性和高透膜性(Ⅱ类)、高溶解性和

低透膜性(Ⅲ类)和低溶解性和低透膜性(Ⅳ类)。其中溶解性和溶解度非同一

概念，高溶解性指一种药物的最高剂量可以溶解在250ml或者更少的水溶液中

(pH1～7．5)。药物由于不同的物理化学性质而具有不同的溶解性和透膜

性，同时也导致了其在体内不同的口服生物利用度。其中Ⅰ类药物不存在口服生

物利用度低的问题，易于制成口服制剂;而Ⅳ类最难口服吸收，一般情况下只能

采用其他给药途径或通过制成前药改变其物理化学性质来达到生物利用度要求。

目前对于Ⅱ类药物，可以利用各种制剂技术提高药物的溶出速度，进而提高其口

服生物利用度，该类制剂技术相对成熟，如制备成固体分散体、环糊精包合物、

微乳等。Ⅲ类药物主要包括蛋白质、多肽、核酸、多糖、皂苷类药物等，多为基

因工程药物或传统中药中水溶性活性成分。近年来基因工程药物发展迅速，上市

药物的数量迅速增加，但由于口服生物利用度低，在临床上往往需要注射给药，

给患者用药带来很大的不便。某些中药中水溶性活性成分如皂苷类虽然可以口服

给药，但由于生物利用度很低严重影响了其疗效的发挥。口服给药仍是患者最乐

于接受的一种非侵入性的给药方式，特别是对于那些需要长期服药的患者(如糖

尿病患者)。由于Ⅲ类