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干扰素治疗致不良反应及处理IFN注射几小时后开始白细胞↓014-6周之后逐渐稳定03停药后4周左右恢复至正常水平05治疗后1-2周下降至基线值的40%-60%02停药后≥3天白细胞↑04当发生感染时→白细胞降低者仍会通过自身免疫调节使白细胞↑→产生足够的应答反应06白细胞减少派罗欣III期临床试验中血液学不良反应的处理原则1200/μL口服生白细胞药(利血生)750-1000无需调整皮下注射G-CSF,延长间隔期<750/μL135-90ug135ug<500/μL暂停派罗欣粒细胞数 临床试验处理推荐处理干扰素治疗致不良反应及处理中性粒细胞减少(处理)与普通干扰素相比,聚乙二醇化干扰素对中性粒细胞计数影响更显著中性粒细胞计数较淋巴细胞计数↓程度更明显干扰素血液学不良反应处理的《专家建议》治疗后→外周血白细胞总数≤1.5×109/L、或中性粒细胞计数≤0.75×109/L、或血小板计数≤50×109/L→下调聚乙二醇干扰素剂量至135μg继续治疗,或延长注射间隔时间,并加强监测。外周血白细胞总数≤1.0×109/L、或中性粒细胞计数≤0.5×109/L、或血小板计数≤2.5×109/L→暂停使用,待以上指标回升后再从小剂量开始治疗中性粒细胞明显降低者→粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)治疗血小板减少罕有报道注意重视,特别对慢丙肝,必要时停用干扰素和选激素治疗→免疫介导血小板↓得到改善干扰素可使血小板计数↓10%-50%干扰素抑制骨髓造血功能血小板滞留于毛细血管有关免疫介导血小板↓而致血小板计数↓↓干扰素治疗致不良反应及处理慢性肝病中,TPO水平与患者病情有关→随肝脏损害和纤维化程度加重,TPO随之↓→肝硬化患者用干扰素更易致血小板↓肝脏→人类血小板生成素(TPO)产生主要器官,干扰素使用过程中血小板↓与TPO产生过程中转录和分泌受阻有关血小板减少100,000/uL50,000-80,00050,000/uL25,000/uL口服生血小板药无需调整延长间隔期90mcg注射rhIL-11/暂停派罗欣暂停注射派罗欣PLT临床试验推荐处理派罗欣III期临床试验中血液学不良反应的处理原则干扰素治疗致不良反应及处理ALT升高原因首先仔细排除以下原因:其他慢性肝病→脂肪肝和酒精性肝病合并其它病毒性肝炎→甲肝、戊肝感染其它非肝炎病毒→CMV同时服用有肝脏损害药物、或饮酒干扰素治疗致不良反应及处理有些患者ALT在HBVDNA阴转、HBeAg血清转换、甚至HBsAg阴转后仍处于较高水平,如未发现其他原因→派罗欣免疫调节作用所致,多数患者停药后2-3月逐渐恢复即使ALT10×ULN,只要没有出现胆红素↑↑/明显临床症状→严密监测下→继续治疗(短暂给适当降酶药物)ALT升高处理超强反应→黄疸和全身疲乏→停药,同时给予相应处理治疗过程中ALT↑并伴有HBVDNA↓→派罗欣调动机体免疫结果,常伴随病毒大量清除干扰素治疗致不良反应及处理皮疹处理停用一切可疑的致病药物多饮水/静脉输液抗组胺类药:苯海拉明、扑尔敏皮质类固醇激素:重症患者氢化考的松200-300mg、维生素C1000mg静滴,每日一次干扰素仍可用于治疗伴有甲状腺疾病患者既往存在甲状腺疾病,并不是干扰素治疗的禁忌症;将甲状腺功能控制到正常范围→干扰素治疗研究表明→干扰素一般不会加重既往存在的甲状腺疾病,但仍有一些患者会可使原来存在的抗体滴度增加及TSH变化,可继续原方案治疗→多获得良好控制流感样症状一般处理干扰素治疗致不良反应及处理对乙酰氨基酚/其他解热镇痛药睡觉前/傍晚用药注意饮食平衡和锻炼饮足够水乏力处理排除并且纠正其他原因所致乏力贫血厌食电解质失衡甲状腺机能障碍检查有无其他伴随疾病干扰素治疗致不良反应及处理头痛处理除其他可致头痛原因外建议镇痛药物尽量避免暴露于强光和噪声环境中避免饮酒及含酪胺和苯丙氨酸食品限制咖啡因摄入确保每天饮足量水分确保摄入足量水分除外其他病因(胃食管反流病)止吐药建议病人避免饮酒,避免进食辛辣、甜食和油腻食品每天少食多餐饮食卫生冷饮,进食干食恶心处理干扰素治疗致不良反应及处理止痛药物(对乙酰氨基酚)按摩必要时考虑芬必得
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