药物化学01抗生素课件.ppt

2011药物化学01抗生素*第二节大环内酯类抗生素罗红霉素红霉素C-9肟的衍生物，是一系列O-取代红霉素肟衍生物中活性最好的一个。具有较好的化学稳定性，抗菌作用比红霉素强，特别是在肺组织中浓度比较高，作用时间也优于红霉素。阿奇霉素（15元环）红霉素C-9肟经贝克曼重排得到的扩环产物，将氮原子引入大环内酯骨架中制得的第一个环内含氮的15元环的大环内酯抗生素。碱性增大，对革兰阴性杆菌活性较大，在组织中浓度较高，体内半衰期较长。抗菌谱与红霉素相近，但作用较强。有较好的药代动力学性质，可用于多种病原微生物所致的感染，特别是性传染疾病。2011药物化学01抗生素*第三节氨基糖苷类抗生素由氨基糖与氨基醇形成的苷。碱性，临床用其硫酸盐或盐酸盐。含多个羟基，极性大，水溶性高，脂溶性低，口服吸收差，须注射给药。有旋光性。绝大多数在体内不代谢失活，以原药经肾小球滤过排出，具肾脏毒性，并对第八对颅脑神经的损害，可引起不可逆耳聋，尤其对儿童毒性更大。细菌易产生对这类抗生素的钝化酶，而易导致耐药性。2011药物化学01抗生素*第三节氨基糖苷类抗生素硫酸卡那霉素含A、B、C三个组分，以A组分为主，硫酸盐。广谱，易产生耐药性。阿米卡星为卡那霉素的链霉胺部分引入氨基羟丁酰基侧链的衍生物，又名丁胺卡那霉素。不仅对卡那霉素敏感菌有效，对卡那霉素耐药的铜绿假单胞菌、大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌均有显著作用，且对上述细菌产生的各种转移酶都稳定，为其突出优点。血中浓度较卡那霉素高，毒性较小，注射给药。其结构中的α-羟基酰胺侧链为L（-）型有效，D（+）型抗菌活性低。2011药物化学01抗生素*第一篇化学治疗药物第一章抗生素2011药物化学01抗生素*抗生素药物分类β-内酰胺类抗生素青霉素及半合成青霉素类：青霉素钠（钾）、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替莫西林头孢菌素及半合成头孢菌素类：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢哌酮钠、头孢噻肟钠、头孢克肟、头孢曲松、头孢呋辛、硫酸头孢达罗β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸钾（氧青霉烷类）、舒巴坦钠（青霉烷砜类）、他唑巴坦（青霉烷砜类）非经典的β-内酰胺类抗生素：亚胺培南（碳青霉烯类）、美罗培南（碳青霉烯类）、氨曲南（单环β-内酰胺类）大环内酯类抗生素：红霉素、琥乙红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素氨基糖苷类抗生素：阿米卡星、硫酸依替米星、硫酸奈替米星、硫酸庆大霉素四环素类抗生素：盐酸四环素、盐酸土霉素、盐酸多西环素、盐酸米诺环素、盐酸美他环素2011药物化学01抗生素*第一节β-内酰胺类抗生素β-内酰胺环是该类抗生素的活性必须基团，但性质极不稳定，易开环失活。被细菌体内β-内酰胺酶酶解开环，是细菌产生耐药性的原因。β-内酰胺类抗生素的结构特征及构效关系：（1）青霉素为β-内酰胺并四氢噻唑，头孢菌素为β-内酰胺并氢化噻嗪。（2）均含羧基，可成水溶性的钠盐、钾盐，或与普鲁卡因等有机碱成盐，提高稳定性。（3）6-氨基青霉烷酸（6-APA）和7-氨基头孢烷酸（7-ACA）是β-内酰胺类抗生素保持其生物活性的基本结构。（5）6-APA和7-ACA以伯氨基与各种酰基结合形成各种半合成β-内酰胺抗生素，可调节其抗菌谱、作用强度、耐酶特性及理化性质等。（4）均含多个不对称碳原子（手性碳原子），青霉素为2S、5R、6R，头孢菌素为6R、7R，均具有旋光性。2011药物化学01抗生素*第一节β-内酰胺类抗生素β-内酰胺抗生素抑制黏肽转肽酶，从而阻碍细菌细胞壁的形成，导致细菌死亡。因哺乳动物细胞无细胞壁，故对哺乳动物无影响，具有较高的选择性。另革兰阳性菌细胞壁的黏肽含量比革兰阴性菌高，故青霉素一般对革兰阳性菌活性较强。2011药物化学01抗生素*第一节β-内酰胺类抗生素一、青霉素及半合成青霉素类青霉素钠含三个手性碳原子2S,5R,6R。β-内酰胺环极不稳定，易开环，导致失效。酸性条件下易开环失效，故不宜口服。碱性条件或酶作用下，可生成青霉酸；胺和醇作用，生成青霉酰胺和青霉酸酯。故青霉素不能同碱性药物如氨基糖苷类抗生素一起使用。成盐可增强其水溶性，钠盐刺激性较钾盐小，临床应用较多。其水溶液易水解，故做成粉针。青霉素钠经注射给药后，很快以游离酸的形式经肾脏排出。为延长青霉素体内作用时间，可与丙磺舒合用，以降低青霉素排泄速度；也可与分子量较大的有机胺制成难溶性盐，以维持血中有效浓度有较长时间，如普鲁卡因青霉素和苄星青霉素；还可将青霉素的羧基酯化，使在体内缓慢释放出青霉素。2011药物化学01抗生素*第一节β-内酰胺类抗生素青霉素主要用于抗革兰阳性菌。部分病人可发生过敏反应，引起过敏的是合成、生产过