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MMP-7在卵巢高分化浆液性腺癌中弱阳性表达SPx400*MMP-7在卵巢中分化浆液性腺癌中强阳性表达SPx400*MMP-7在卵巢低分化浆液性腺癌中强阳性表达SPx200*MMP-7单个肿瘤细胞浸润SPx400*MMP-7肿瘤细胞在间质浸润时呈强阳性表达SPx400*图1.MMP-7在卵巢浆液性囊腺癌的强阳性表达SP×400**导师：郭钰珍教授研究生：颉丽MMP-7及uPA在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及意义研究背景*卵巢癌是女性三大生殖道恶性肿瘤之一，发病率为2.4%-5.6%，仅次于宫颈癌和宫体癌01卵巢深居盆腔，早期临床症状不明显02发展迅速，极易出现盆腹腔播散和淋巴结转移，手术或化疗后的高复发率也是造成死亡率高居不下的原因之一03寻找卵巢癌特异性标志物，早期诊断及防止卵巢癌的扩散、转移及复发成为当今防治卵巢癌的关键04研究背景*基底膜和胞外基质的降解是当今肿瘤学研究的重点和难点。（图1）01多种蛋白酶在分解细胞外基质和基底膜中起着极其重要的作用，尤其是基质金属蛋白酶类和丝氨酸蛋白酶类02MMP-7和uPA分别属于基质金属蛋白酶类和丝氨酸蛋白酶类03LamininRMMP7ＵPＡＵＰＡＵＰＡMMP7MMP7MMP-7概述*MMP-7是基质金属蛋白酶家族中唯一的由上皮性肿瘤细胞特异表达的酶MMP-7是一种锌离子依赖性的蛋白水解酶MMPs是一多基因家族，目前已经分离并鉴定出这一家族约有13个成员，作用底物不尽相同020301分型MMP序号底物间质胶原酶MMP-1、-8、-13、-18Ⅰ～Ⅲ型胶原及Ⅶ和Ⅹ型胶原Ⅳ型胶原酶（明胶酶）MMP-2、-9Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原，切割天然Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅺ型胶原基质溶解素MMP-3、-7、-10纤粘蛋白、层粘蛋白、弹性蛋白和多糖核心蛋白膜型MMPsMMP-14、-15、-16、MT5-MMP直接降解基质，激活MMP-2和MMP-13其它类MMP-4、-5、-6、-20未知StetlerStevenson将MMPs分类及底物特性总结如下表MMP-7的独特性*MMP-7不含有类血红素结合区，血管内皮细胞不分泌MMP-701MMP-7主要由纤维母细胞、巨噬细胞、肿瘤细胞所分泌02MMP-7活化03MMP-701Pro-MMP-702TC03巨噬细胞04TC05TC06纤维母细胞07巨噬细胞08纤维母细胞09ECM、BM降解10PLGPLM11MMPs12uPA概述*uPA是PA的一种，与肿瘤浸润转移相关1uPA由两条二硫键相连，N端包括表皮生长因子（EGF）功能区，它介导uPA与肿瘤细胞上uPAR结合，降解ECM、BM2uPA的独特性*uPA自身直接降解BM、ECMuPA通过激活纤溶酶降解纤维蛋白、纤维连接蛋白、蛋白多糖、板层素等uPA通过激活的纤溶酶激活基质金属蛋白酶参与ECM、BM降解TCuPA内皮细胞纤维母细胞巨噬细胞Pro-upa纤溶酶纤溶酶原uPA-RTCTCECM、BM降解TC本实验研究的内容和意义*01.采用免疫组化法检测正常卵巢组织、卵巢浆液性肿瘤中MMP-7和uPA的表达02.探讨MMP-7、uPA与卵巢浆液性囊腺癌浸润转移的关系及其相关性03.为卵巢浆液性囊腺癌术后的腹腔化疗及残存癌灶的复发提供可靠的理论依据材料和方法*取2000年至2006年兰大二院妇科手术切除并病理证实为卵巢浆液性肿瘤库存标本68例，年龄20-70岁.其中46例卵巢浆液性囊腺癌（恶性组），12例卵巢浆液性囊腺瘤（良性组），10例正常卵巢（正常组）01临床分期：Ⅰ期--Ⅱ期14例；Ⅲ期--Ⅳ期32例02病理分级：高分化10例，中分化16例、低分化20例03经查阅患者病例将卵巢浆液性囊腺癌组分为：有盆腔浸润，腹膜淋巴转移组42例，无盆腔浸润，无腹膜淋巴转移组4例04主要仪器*低温冰箱、烘箱、微波炉、光学显微镜、显微照相系统、水浴振荡器、电热炉带盖的保湿器、耐高温塑料染色架、切片架、染色缸、吸水纸等实验方法*本实验依照免疫组化的步骤进行结果判定*采用三个参数（即染色强度、阳性细胞数、和两者积分的乘积）的半定量的计数方法，着色强度记分标准：基本未着色,染色与背景相似者为0分;着色浅,略高于背景者为1分;中度着色,明显高于背景者为2分;强染,着色深棕色者为3分。阳性细胞数0%为0分，1%-10%为1分，11%-50%为2分，51%-80%为3分，＞80%为4分。染色强度记分