激素及其作用机制.ppt

催化结构域调节结构域假底物结合区Ca2+磷脂酰丝氨酸DAG催化结构域调节结构域Ca2+DAG磷脂酰丝氨酸底物DAG、Ca2+活化PKC的作用机制第63页,共77页，星期六，2024年，5月CaM乙酰胆碱、儿茶酚胺、加压素、血管紧张素和胰高血糖素等胞液Ca2+浓度升高CaMCa2+Ca2+Ca2+Ca2+钙调蛋白（calmodulin，CaM）可看作是细胞内Ca2+的受体。CaM发生构象变化后，作用于Ca2+/CaM-依赖性激酶（CaM-K）。第64页,共77页，星期六，2024年，5月PLC-IP3/DAG-PKC通路第65页,共77页，星期六，2024年，5月4）cGMP第66页,共77页，星期六，2024年，5月cGMP下游靶分子cGMP依赖性蛋白激酶（cGMPdependentproteinkinase，cGPK），即蛋白激酶G（proteinkinaseG，PKG）一些离子通道（如视杆细胞）第67页,共77页，星期六，2024年，5月cGMP激活PKG示意图第68页,共77页，星期六，2024年，5月NOGCcGMPPKG4）NO第69页,共77页，星期六，2024年，5月二、通过相关蛋白分子介导的信号转导可逆磷酸化修饰是重要信号通路开关蛋白激酶（主要）Ser/Thr激酶Tyr激酶受体型PTK非受体型PTK核内PTK第70页,共77页，星期六，2024年，5月蛋白磷酸酶——衰减信号Ser/Thr磷酸酶Tyr磷酸酶双重酶第71页,共77页，星期六，2024年，5月-OHThrSerTyr酶蛋白Pi磷蛋白磷酸酶ATPADP蛋白激酶ThrSerTyr-O-PO32-磷酸化的酶蛋白H2O酶的磷酸化与脱磷酸化第72页,共77页，星期六，2024年，5月三、有丝分裂原激活蛋白激酶的信号转导多种信号通路的中心，由膜至核内的重要分子Ral/RasRaf（MAPK3）MAPK2（双重酶，Ser/Thr,Tyr）MAPK（Thr-X-Tyr）核内基因表达Rsk核内基因表达第73页,共77页，星期六，2024年，5月第五节胞内受体作用机制受体本质：一种转录调节因子DNA结合域转录激活域TF谷氨酰胺富含域酸性激活域脯氨酸富含域蛋白质-蛋白质结合域（二聚化结构域）第74页,共77页，星期六，2024年，5月最常见的DNA结合域：锌指(zincfinger)C——CysH——His第75页,共77页，星期六，2024年，5月核受体结构及作用机制示意图效应：影响基因表达第76页,共77页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第77页,共77页，星期六，2024年，5月一、受体和配体1.受体的概念——是细胞膜上或细胞内能识别外源化学信号并与之结合的成分，常为蛋白质，也有糖脂。2.配体的概念——对受体具有选择性结合能力，结合后使该细胞产生特定生物效应的生物活性化学信号分子。第31页,共77页，星期六，2024年，5月3.配体分类激动剂：产生特定效应拮抗剂：与受体结合但不产生效应部分激动剂：既有激动又有拮抗作用第32页,共77页，星期六，2024年，5月4.受体功能识别并结合外源信号分子——配体转换配体信号为细胞内分子识别信号第33页,共77页，星期六，2024年，5月二、受体和配体结合特性可饱和性高度亲和性高度专一性可逆性特定的作用模式体外可模拟配体-受体结合曲线第34页,共77页，星期六，2024年，5月三、受体的分类（依据位置的不同）膜受体——水溶性或表面分子胞内受体——脂溶性第35页,共77页，星期六，2024年，5月第36页,共77页，星期六，2024年，5月四、膜受体类型第37页,共77页，星期六，2024年，5月（一）G蛋白偶联受体第38页,共77页，星期六，2024年，5月G蛋白——鸟苷酸（GTP）结合蛋