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川崎病免疫发病机制研究进展

【摘要】川崎病是一种好发于5岁以下儿童的急性系统性血管炎，病因尚不明确。

目前认为川崎病是遗传易感个体的免疫系统对一种或多种非特异病原体的异常

反应，是遗传、环境与免疫共同作用的结果。川崎病以免疫系统异常激活为显著

特征，其机制涉及固有免疫和适应性免疫之间复杂的相互作用。目前研究明确了

川崎病相关病理过程的免疫细胞类型，但其特定的免疫发病机制仍未明确。该文

从遗传、环境和免疫三个方面介绍了川崎病相关免疫机制的研究进展，有助于预

测标志物、治疗靶点的发现、疾病早期识别、个体化治疗及改善预后。

【关键词】川崎病；免疫反应；机制

川崎病是一种急性系统性血管炎，好发于5岁以下儿童，1967年由日本的

川崎富作医生首先报道，目前在世界各国儿童中均有发病，但其在东亚人群中发

病率远超于欧美人群，在我国上海每10万名5岁以下儿童中每年新发川崎病超

100例［1］。冠状动脉病变（coronaryarterylesion，CAL）是川崎病患者最

为严重的并发症，可导致动脉瘤、心肌梗死，甚至猝死，已成为发达国家（地区）

儿童获得性心脏病的首要原因［2］。川崎病的病因尚不明确，目前认为是遗传

易感个体的免疫系统对一种或多种非特异病原体的异常反应，是遗传、环境与免

疫共同作用的结果。川崎病以免疫系统异常激活为显著特征，其机制涉及固有免

疫和适应性免疫之间复杂的相互作用。早期的大体解剖学和光学显微镜研究发现

了三个特征性病变：以中小动脉壁节段性中性粒细胞浸润为特征的坏死性动脉炎，

由淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞浸润的亚急性/慢性血管炎，以及由肌成纤

维细胞及其基质产物积累成同心团块的管腔狭窄性病变，三者虽然密切关联但并

非序贯过程，均可在病程的2周内发生［3］。当前研究虽明确了川崎病相关病

理过程的免疫细胞类型，但其特定的免疫发病机制仍然未知。本文以免疫机制为

核心，从遗传、环境和免疫三个川崎病发病的关键因素展开，总结川崎病的免疫

发病机制研究进展。

1川崎病的遗传因素与免疫发病机制

流行病学研究发现，川崎病具有家族聚集性和地区聚集性的特点，患者再发

病率和患者子女或同胞中的发病率明显高于预期，且在东亚人群中发病率也远高

于欧美人群［4-5］。川崎病的遗传易感性涉及多基因共同作用，遗传基础十分

复杂，随着全基因组关联研究和连锁分析技术的发展，已发现多种单核苷酸多态

性（singlenucleotidepolymorphism，SNP）。目前，川崎病免疫相关易感基

因的SNP主要包括增强T细胞活化的ITPKC和调节B淋巴细胞信号的FCGR2A、B

LK、CD40。ITPKC的多态性可调控其转录水平及蛋白表达水平。在东亚人群ITP

KC基因相关SNP中，rrs2290692与川崎病易感相关，r

rs7251246和rCAL的发生和大剂量丙种球蛋白静脉治疗（intrave

nousimmunoglobulin，IVIG）无应答的风险增加相关［6］。FCGR2A参与早期B

淋巴细胞发育并且编码低亲和力Fcγ受体，该受体结合于IgG的Fc部分，rs18

01274作为其相关SNP被证实与川崎病发病易感相关，并在一定程度上影响IVI

G治疗敏感性［7］。BLK与CD40在炎症和自身免疫疾病过程中起重要作用，其

相关SNP中rs2736340（BLK）和rs4813003（CD40）在日本和中国人群中发现与

川崎病发病显著关联［8-9］。在川崎病患者急性期中BLK表达水平显著降低，B

淋巴细胞有负向调节炎性反应的能力，急性期外周血中BLK低表达可能进一步导

致川崎病炎性水平的增高。同时，CD40作为肿瘤坏死因子受体超家族成员，表

达于多种免疫和非免疫细胞，导致靶组织内促炎细胞因子和趋化因子增加。另外，

全基因组关联研究发现PELI1作为一种重要的炎性小体调节因子，可通过泛素化

作用影响NLRP3炎性小体聚合从而影响炎性因子IL-1β的释放，其携带rs7604

693与CAL形成显著相关［10-11］。

2川崎病的环境因素与免疫发病机制

川崎病的环境触发因素包括季节变化、微生物（如病毒或细菌）感染及物理

/化学暴露因素等。这些因素可能直接激活免疫系统或通过调节宿主的免疫反应

间接引发疾病，表现为对疾病的触发和疾病进程的加速。流行病学调查结果显示

川崎病四季均可发病，但在各国家（地区）中季节分布并不一致，但均存在发病

高峰［12］。日本和