丙泊酚的全身麻醉作用及氯丙嗪的增强麻醉作用.doc

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机能实验学实验设计大纲

实验名称:丙泊酚的全身麻醉作用及氯丙嗪的增强麻醉作用

课题来源:自选

设计班级:04级临床本科乙班

设计人员:曾黎杨培波王栏霖莫平强

设计日期:2006-10-02

指导老师:张晓荣成

成都医学院实验技术教研室

2006年制

一、实验设计的目的与意义,国内外研究现状,存在的问题,解决问题的思路。

目的与意义:本实验的目的在于探讨氯丙嗪增强麻醉作用与丙泊酚的麻醉作用,为临床使用丙泊酚麻醉提供实验依据,具有十分重要的意义。

国内外现状:(1)丙泊酚具有起效快,作用时间短,苏醒迅速完全,不良反应少,不留后遗症,剂量易于掌握等优点(2)氯丙嗪用于麻醉给药。(3)丙泊酚的麻醉作用机制尚不十分清楚。有研究表明,丙泊酚麻醉、抗惊厥和神经保护等特性,与其对电压依赖性Na+通道的阻断作用有关。该药可能优先与Na+通道的非活性部位发生作用,而阻断了该通道[1]。(4)Concas通过电生理和生物化学方面的研究表明,丙泊酚可能与其他麻醉剂相似,与r-氨基酸受体复合物发生相互作用,而产生麻醉作用[2].[5]本品通过激活GABA受体——氯离子复合物,发挥镇静催眠作用。临床剂量时,丙泊酚增加氯离子传导,大剂量时使GABA受体脱敏感,从而抑制中枢神经系统,产生镇静、催眠效应,其麻醉效价是硫喷妥钠的1.8倍。起效快,作用时间短,以2.5mg/kg静脉注射时,起效时间为30~60秒,维持时间约10分钟左右,苏醒迅速、醒后无宿醉感。[6]能抑制咽喉反射,有利于插管,很少发生喉痉挛。对循环系统有抑制作用。[7]本品作全麻诱导时,可引起血压下降,心肌血液灌注及氧耗量下降,外周血管阻力降低,心率无明显变化。丙泊酚可使血压下降,其降压程度在有些病人超过40%,用于年老体弱、心功能不全患者血压下降尤为明显,剂量应酌减,静脉注射速度应减慢。

存在的问题:该药目前的研究问题主要集中于更好地临床用药和弄清作用机制。丙泊酚单剂量给药时麻醉诱导时间随剂量和给药速度的增大而减少,用于人体麻醉时,给药剂量在1~3mg/kg时,麻醉维持时间随剂量增大而延长。

解决问题的思路:氯丙嗪有增强麻醉的作用,丙泊酚通过激活GABA受体——氯离子复合物,发挥镇静催眠作用,麻醉作用时间随着剂量的增加而增加,现用丙泊酚与氯丙嗪合用会增强麻醉的效果。

参考文献:

[1]Ratnakumaril,HemmingsHC.InhibitionbyPropofolof[3H]-Batrachotoxinin-A20-α-be-nzoteBindingtoVlotageDependentSodiumChannelsinRatCorticalSynatosomes.BrJPharmacol,1996,119(7)∶1498

[2]ProutK,EmmettJC,FailJ,etal.AStudyoftheCrystalandMolecularStructuresofPhenolswithonlyIntermolecularHydrogenBonding.JChemSocPerkinTransⅡ,1988,(3)∶265

[3]张晓,荣成《机能学实验》成都医学院.2006

[4]杨宝峰,苏定冯《药理学》人民卫生出版社.第六版.2003

[5]k.法里等《医学生理学》科学出版社.2005

[6]辛志伟等《药理学实验指导》成都医学院.2006

[7]张励才张建一等《麻醉学》人民卫生出版社.第六版.2003

二、实验设计方案:实验设计的目标与拟解决的主要问题,统计设计,动物设计,方法设计,技术路线,预期结果,可行性分析,工作时间安排。

(一)实验设计目标,拟解决的关键问题

设计目标:通过探讨对比联合用药与单一用丙泊酚麻醉兔子的各项生理指标,来探讨氯丙嗪是否能增强麻醉作用而作为一种较理想的麻醉增强剂来用于临床辅助麻醉。

拟解决的关键问题:麻醉模型的制备。对试验性麻醉的模型进行分组与实验结果分析。

(二)实验设计

1、实验动物设计

我们选用家兔作为实验动物,有以下几点理由:

1)、家兔易得到,容易饲养,在科研工作中被广泛利用。

2)、家兔的各项生理指标和人相近,实验结果容易被临床采用。

3)、易于得到样品,能在称重过程中减少实验误差。

2、实验专业设计

选用家兔作为实验动物,给予实验麻醉药品,观察对实验动物的麻醉作用,观察兔子痛觉反射,角膜反射,肌肉紧张度等实验指标。

3、实验统计设计

实验统计设计中应始终贯彻随机、对照、重复三大原则。

(1)随机:选正常成年健康重相近的家兔15只,将15只家兔按体重由小变

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