一种避免重金属残留的醋酸阿比特龙的制备方法 .pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN103059091A

(43)申请公布日2013.04.24

(21)申请号CN201210477246.9

(22)申请日2012.11.22

(71)申请人苏州雷纳药物研发有限公司

地址215125江苏省苏州市工业园区星湖街218号生物纳米园A3楼318室

(72)发明人刘珂牟英波郎跃武

(74)专利代理机构

代理人

(51)Int.CI

C07J43/00

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

一种避免重金属残留的醋酸阿比特

龙的制备方法

(57)摘要

本发明公开了一种新的醋酸阿比物

龙的制备方法，包括羟基的保护、Aldol反

应、脱水反应、去保护和乙酰化等步骤，

该方法避免了含重金属试剂的使用，无需

严格的无水无氧设备，避免使用昂贵的烷

基硼试剂，大大降低成本，并适合大批量

工业化生产。

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

权利要求说明书

1.一种醋酸阿比特龙的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）羟基的保护：将去氢表雄酮溶于有机溶剂二氯甲烷、四氢呋喃或1,4-二氧

六环中，加入缚酸剂后，再加入羟基保护基，在0℃～100℃搅拌反

应2～20小时，得产物Ⅰ；

（2）Aldol反应：在低温-70℃～0℃下将异丙基溴化镁溶液滴加至3位卤素氯、

溴或碘取代的吡啶溶液中，搅拌30分钟至2小时，加入产物Ⅰ，随

后升至室温搅拌反应8～20小时，得产物II；

（3）脱水反应：将产物II溶于吡啶中，加入三氯氧磷后，回流反应，得产物Ⅲ；

（4）去保护：将产物Ⅲ溶于有机溶剂中，加入酸性物质盐酸、硫酸、对甲苯磺

酸、三氟乙酸、甲苯磺酸吡啶盐或四丁基氟化铵，室温下反应，得产

物Ⅳ；

（5）乙酰化：将产物Ⅳ溶于有机溶剂二氯甲烷、四氢呋喃或1,4-二氧六环中，

加入缚酸剂后，低温-10℃～10℃下滴加乙酰氯或是乙酸酐，室温下

搅拌反应30分钟至12小时，即得。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于羟基的保护和乙酰化的步骤中所述

的有机溶剂为四氢呋喃。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于羟基的保护和乙酰化的步骤中所述

的缚酸剂为碳酸盐、碳酸氢盐、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、二

异丙基乙胺、吡啶或咪唑。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于羟基的保护和乙酰化的步骤中所述

的缚酸剂为三乙胺。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于羟基的保护步骤中所述的羟基保护

基为四氢吡喃基、三甲基硅基或叔丁基二甲基硅基。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于羟基的保护步骤中所述的反应温度

为0℃～25℃，反应时间为10～12小时。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于Aldol反应步骤中所述的低温为-

30℃～0℃，搅拌时间为30分钟，反应时间为10～12小时。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于Aldol反应步骤中吡啶环3位的卤

素为溴。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于去保护步骤中所述的酸性物质为三

氟乙酸。

10.根据权利