中药改剂型、仿制的立题依据及临床研究的技术要求.pptVIP

第二部分临床试验技术要求*改剂型药物的临床试验仿制药的临床试验一、改剂型药物的临床试验改剂型药物临床试验涉及的几种类型*药代动力学试验生物等效性试验临床试验（狭义）010203改剂型药物的临床试验临床试验（狭义）*01附件1临床试验的病例数应当符合02统计学要求和最低病例数要求改剂型药物的临床试验*附件1改剂型品种应根据工艺变化的情况和药品的特点，……进行不少于100对的临床试验改剂型药物的临床试验*依据改变剂型后物质基础的改变程010203度、对药物吸收利用的影响情况制定了相应的要求改剂型药物的临床试验*补充规定第十条若药材基原、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、纯化等）及工艺参数、制剂处方等有所改变，药用物质基础变化不大，剂型改变对药物的吸收利用影响较小，可根据需要提供药理毒理研究资料，并应进行病例数不少于100对的临床试验，用于多个病证的，每一个主要病证病例数不少于60对改剂型药物的临床试验*补充规定第十条若药材基原、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、纯化等）及工艺参数、制剂处方等有较大改变，药用物质基础变化较大，或剂型改变对药物的吸收利用影响较大的，应提供相关的药理毒理研究及II、III期临床试验资料改剂型药物的临床试验*补充规定第十七条处方中含有毒性药材或无法定标准的原料，或非临床安全性试验结果出现明显毒性反应等有临床安全性担忧的中药注册申请，应当进行I期临床试验*中药改剂型、仿制的立题依据及临床试验技术要求主讲人：王海南讲习组成员：李攻戍、马秀璟、黄芳华药品审评中心*主要内容前言第一部分立题依据第二部分临床试验技术要求结语前言*近5年来，中药改剂型、仿制品种大量申报，这虽然对促进中药制剂的发展、丰富市场品种或许有一定的意义，但是不可否认的是，低水平重复的态势十分明显前言1新的《药品注册管理办法》和《中药注册管理补充规定》提高了改剂型中药制剂研发的技术门槛，更加强调立题依据，突出临床的应用优势对于仿制中药而言，更强调与被仿品种的一致性，而非与被仿品种标准的一致性2*第一部分立题依据

一、中药改剂型的立题依据二、中药仿制的立题依据*附件1资料3—立题依据的总体要求中药、天然药物制剂应当提供处方来源和选题依据，国内外研究现状或生产、使用情况的综述，以及对该品种创新性、可行性、剂型的合理性和临床使用的必要性等的分析，包括和已有国家标准的同类品种的比较一、中药改剂型的立题依据*办法第四十七条对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册申请，应当采用新技术以提高药品的质量和安全性，且与原剂型比较有明显的临床应用优势01补充规定第十条对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册申请，应提供充分依据说明其科学合理性。应当采用新技术以提高药品的质量和安全性，且与原剂型比较有明显的临床应用优势0201附件1对于“注册分类8”改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂，应当说明新制剂的优势和特点02目的：鼓励创新，遏制低水平重复中药改剂型的立题依据1、突出临床应用优势*增加有效性A提高安全性B中药改剂型的立题依据*（同类品种的信息；原剂型的有效性、安全性）02提供国内外研究现状或生产、使用情况的综述01logo中药改剂型的立题依据提高药物的质量采用新技术充分考虑药物性质及生物学特性明确和固定药材基原*中药改剂型的立题依据充分考虑药物性质及生物学特性原料的多样性和药物成分的复杂性药材处理工艺与剂型的适应性问题中药处方量较大的问题0102*举例：口服液改分散片口服液：一次10ml分散片：一次12片（0.5g/片）存在问题：药物成分性质与剂型的矛盾载药量问题*中药改剂型的立题依据-缓控释制剂应以普通制剂的人体药代动力学参数作为主要的立题依据之一，提供临床前的对比研究资料（1）明确起主要药效的有效部位或主要有效成分的性质及其人体药代规律（吸收、分布、转化、排泄）（2）了解已上市普通制剂的PK-PD研究结果中药改剂型的立题依据*其他立题依据生产单位的技术水平和生产条件办法第四十七条改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请，应当由具备生产条件的企业提出；靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外关注原剂型是否在监测期内办法第六十六