岩藻黄质通过AKT .pdfVIP

842核农学报2024，38（5）：0842~0851

JournalofNuclearAgriculturalSciences

文章编号：1000⁃8551（2024）05⁃0842⁃10

岩藻黄质通过AKT/mTOR途径调节糖酵解代谢促进

人急性淋巴细胞白血病细胞凋亡的作用研究

叶松霖1金炫安1杜昊霏1王家诚1金旭东1徐博怀2，*丁浩淼1，*

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（浙江万里学院生物与环境学院，浙江宁波315100；宁波大学附属第一医院，浙江宁波315000）

摘要：为阐明岩藻黄质促进人急性淋巴细胞白血病（CEM/C1）细胞凋亡的作用机制，本研究采用MTT

法检测岩藻黄质处理后的CEM/C1细胞活力；利用流式细胞仪测定CEM/C1细胞的早期与晚期凋亡率以

及细胞周期的分布；采用试剂盒检测岩藻黄质对CEM/C1细胞中丙酮酸激酶（PK）和己糖激酶（HK）活性

以及葡萄糖摄取量、三磷酸腺苷（ATP）生成量、乳酸生成量的影响；通过蛋白免疫印迹法（WB）测定

CEM/C1细胞相关蛋白表达水平，并通过分子对接进行验证。结果表明，岩藻黄质对CEM/C1细胞活力

具有显著的抑制效果，并呈剂量和时间依赖性；随着岩藻黄质浓度的增加，CEM/C1细胞的早期凋亡率和

晚期凋亡率明显增加，G1/G2细胞的比例显著或极显著下降，S期细胞的比例显著或极显著上升；岩藻黄

质显著抑制糖酵解相关酶（PK、HK）的活性以及蛋白表达；岩藻黄质显著降低磷酸化mTOR和磷酸化

AKT蛋白的表达水平；岩藻黄质与AKT和mTOR蛋白对接的结合能均小于-5kcal·mol

-1，主要通过氢键

作用于酶活中心。综上，岩藻黄质能显著促进CEM/C1细胞凋亡，其作用机制可能与AKT/mTOR信号通

过调控的糖酵解有关。研究结果为羊栖菜高附加值产品开发及天然、安全抗白血病药物前体的筛选提

供了一定的理论依据。

关键词：岩藻黄质；糖酵解；白血病；细胞凋亡

DOI：10.11869/j.issn.1000⁃8551.2024.05.0842

急性白血病（acuteleukemia，AL）是起源于造血干征，其特征是倾向于将有氧糖酵解作为能量生成的主

［7］

细胞的恶性克隆性疾病，又分为急性淋巴细胞白血病要手段。研究表明，抑制肿瘤糖酵解途径可有效阻碍

［8］

（acutelymphoblasticleukemia，ALL）和急性髓细胞白血肿瘤细胞增殖，甚至诱导肿瘤细胞死亡。此外，研究

病（acutemyeloidleukemia，AML）。ALL是儿童最常见证实，蛋白激酶B（proteinkinaseB，AKT）/哺乳动物雷

的恶性肿瘤［1-3］，复发率高，缓解率低，长期生存率低，帕霉素靶蛋白（mammaliantargetofrapamycin，mTOR）

［4］

且发病率逐年上升。目前ALL的主要治疗方法是化通路可以促进参与糖酵解通路的关键酶的表达，导致

疗，而多种药物联合和个体化治疗提高了ALL患者的肿瘤细胞对葡萄糖的摄取增强和糖酵解活性失调［9