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髓鞘损伤及促髓鞘重塑治疗在改善认知功能障碍中

的研究进展

【摘要】认知功能障碍常常与年龄相关的神经退行性疾病并存，导致个体生活质

量下降并给家庭和社会带来负担。髓鞘是神经元的重要结构之一，在神经退行性

疾病引起的认知功能障碍患者中可见髓鞘损伤。早期对髓鞘损伤进行干预，如促

进OLs分化及基于miRNAs的治疗等能促髓鞘重塑，改善认知功能障碍，减少神

经退行性疾病认知功能障碍的发生率。本文就髓鞘损伤与认知功能的关系及促髓

鞘重塑改善认知功能障碍的研究进展进行综述，以期为认知功能障碍的治疗提供

参考。

【关键词】认知功能障碍；髓鞘损伤；促髓鞘重塑

认知功能障碍是指认知能力或技能的丧失，但不会导致严重的功能损害[1]。

在60~64岁人群中患病率约为6%，在80.0~84.2岁人群中患病率约为25%[2]。

每年有5%~10%的认知功能障碍患者进展为痴呆症，严重影响患者的生活质量，

给家庭和社会带来严重负担[3]。不可逆的认知功能障碍的管理重点是通过延缓

认知能力下降和功能丧失的进展，从而减轻患者及其护理人员的疾病负担[1]。

因此，预防和延缓神经退行性疾病引起的认知功能障碍的发生发展显得尤为重要，

而我们也亟需一种有效的治疗方法来改善认知功能障碍。

髓鞘是脊椎动物进化中的一种关键的特化和适应性物质，由神经系统中隔离

轴突的胶质细胞质膜形成。髓鞘形成不仅能使电脉冲在轴突内通过减小电容和增

加电阻的方式快速有效地传递，进而影响轴突代谢和神经回路的可塑性，并且对

神经元免受损伤有关键性的作用[4]。髓鞘形成是一个复杂的过程，可归纳为以

下几个步骤：（1）脑白质中少突胶质前体细胞（oligodendrocyteprecursor

cells，OPCs）的增殖；（2）识别轴突和轴突-神经胶质信号；（3）OPCs向髓

鞘少突胶质细胞（oligodendrocytes，OLs）分化；（4）膜外生和轴突包裹；（5）

膜组分的运输；（6）髓磷脂压实和结形成[5]。髓鞘形成过程的每一步都有可能

出现故障从而影响髓鞘的形成，导致髓鞘受损，其中常见的是OPCs分化受阻。

髓鞘损伤与认知功能密切相关，促髓鞘重塑能修复神经元，促进神经元再生，从

而改善认知功能[6]。本文就髓鞘损伤与认知功能的关系及促髓鞘重塑改善认知

功能障碍的研究进展进行综述，以期为认知功能障碍的治疗提供参考。

一、髓鞘与认知功能

髓鞘是神经元重要结构之一，髓鞘对维持正常的神经系统功能有重要的作用，

髓鞘形成后能使信号进行跳跃性传导，从而增加神经传导的通信速率和能量利用

率[7]。OLs是中枢神经系统（centralnervoussystem，CNS）中的髓鞘形成细

胞，由OPCs分化形成。OPCs广泛分布于成人CNS，并保持其增殖和分化为OLs

的能力。成人OPCs在稳态调节的基础上保持恒定的密度，并通过增加增殖和分

化对髓鞘损失做出稳健的修复反应，对髓鞘损伤后修复起着重要作用[8]。

OLs在轴突周围产生紧密的多层髓鞘从而形成髓鞘，以促进轴突传导并为轴

突提供代谢支持。OLs形成髓鞘是一个动态的过程，发生在生命的很长一段时间

内。它可以随着时间和神经元活动而改变，这个过程被称为适应性髓鞘形成[9]。

OLs除了能形成髓鞘外，还能释放诸如神经营养因子、生长因子和能量物质以维

持神经元轴突的长期生理效应和生存能力[7]。OLs在大脑发育和神经元功能中

起着至关重要的作用，它通过产生和维持围绕轴突的髓鞘来传递动作电位，并保

证轴突的存活。OLs损伤诱导脱髓鞘，神经退行性疾病患者脱髓鞘同时伴有神经

功能缺损和认知功能障碍[10]。OLs损伤引起脱髓鞘，破坏神经元之间的跳跃性

传导，导致许多脱髓鞘相关疾病，如多发性系统性硬化（multiplesclerosis，

MS）、缺血性脑卒中、脑白质营养不良等[6]。

髓鞘损伤与认知功能密切相关，髓鞘受损可引起神经系统发育障碍、智力障

碍和MS等神经系统疾病[11]。例如，在阿尔茨海默病（AD）患者的大脑中存在

异常形态的髓鞘和髓鞘磨损，AD患者的左海马、左岛叶、右楔前叶和双侧前扣

带区的髓磷脂密度显著降低，并且髓磷脂密度降低越多，AD患者认知损伤越严

重[12]。髓磷脂是构成髓鞘的另一重要原料，成年人的大脑中会不断生成髓磷脂，

甚至进入衰老阶段，髓磷脂也在产生[13]。在整个生命周期中，OPCs不断分化，

产生新的髓磷脂，这种持续生成髓磷脂的过程是一系列认知任务所必需的，包括

恐惧和空间记忆的保存等[14]。