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青霉素生产工艺

摘要：青霉素是一种重要的抗生素，在目前的制

药工业中占有举足轻重的地位，生产规模非常大。

通过数十年的完善，青霉素针剂和口服青霉素已能分

别治疗肺炎、肺结核、脑膜炎、心内膜炎、白喉、炭

疽等病，增强了人类治疗传染性疾病的能力。研究和

优化其生产工艺对人类健康有重要意义。

关键词;青霉素；生产工艺

抗生素在目前的制药工业中仍占有举足轻重的地位，尤其是下游半合成抗生素的发展，

进一步刺激了上游的工业发酵。一些抗生素的工业生产规模非常大，如β-内酰胺类的青霉

素、头孢菌素C，大环内酯类的红霉素、利福霉素，氨基环醇类的链霉素、庆大霉素。其它

的一些抗生素，如林可霉素、四环素、金霉素、万古霉素等，单个发酵罐容积越来越大，100

m3的发酵罐被普遍采用，200m3甚至更大容积的发酵罐经常可见报道。

抗生素的工业生产包括发酵和提取两部分。工艺流程大致如下：菌种的保藏、孢子制备、

种子制备、发酵、提取和精制。种子和发酵培养基的常用碳源有：葡萄糖、淀粉、蔗糖、油

脂、有机酸等，主要为菌体生长代谢提供能源，为合成菌体细胞和目的产物提供碳元素。有

机氮源多用玉米浆、黄豆饼粉、麸质粉、蛋白胨、酵母粉、鱼粉等，硫酸铵、尿素、氨水、

硝酸钠、硝酸铵则是常用的无机氮源。另外，培养基中还得添加无机盐、微量元素以及消沫

剂，部分抗生素还得加入特殊前体，如青霉素的前体是苯乙酸，大环内酯类抗生素的前体是

丙酸盐。发酵过程普遍补加一种碳源、氮源物质，如葡萄糖和硫酸铵。pH值通过流加氨水

进行调节，很多抗生素在发酵中后期流加前体，对提高产量非常有益。抗生素发酵绝大多数

为好氧培养，必须连续通入大量无菌空气，全过程大功率搅拌。发酵液的预处理，一般加絮

凝剂沉淀蛋白，过滤去除菌丝体，发酵滤液的提取常用溶媒萃取法、离子交换树脂法、沉淀

法、吸附法等提纯浓缩，然后结晶干燥得纯品。现在来介绍一下青霉素的生产工艺。

一、青霉素概述

青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并

在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。青霉素类抗生素

是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称。但它不能耐受耐药菌株(如耐药金葡)所产生的酶，易被其破坏，

且其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有效。最初青霉素的生产菌是音符型青霉菌，生产能力只

有几十个单位，不能满足工业需要。随后找到了适合于深层培养的橄榄型青霉菌，即产黄

青霉（P.chrosogenum），生产能力为100U/ml。经过X、紫外线诱变，生产能力达到1000

－1500U/ml。随后经过诱变，得到不产生色素的变种，目前生产能力可达66000－

70000U/ml。青霉素是抗生素工业的首要产品。中国为青霉素（penicillin）生产大国，

国内生产的青霉素，已占世界产量的近70%，国内较大规模的生产企业有华药、哈医药、

石药、鲁抗，单个发酵罐规模均在100m3以上，发酵单位在70000U/ml左右，而世界青

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