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生物制品稳定性研究技术指导原

则（试行）

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生物制品稳定性研究技术指导原则（试行）

一、前言

稳定性研究是贯穿于整个药品研发阶段和支持药品上市

及上市后研究的重要内容，是产品有效期设定的依据，可以用于对

产品生产工艺、制剂处方、包装材料选择合理性的判断，同时也是

产品质量标准制订的基础。为规范生物制品稳定性研究，制定本技

术指导原则。

本技术指导原则适用于生物制品的原液、成品或中间产

物等的稳定性研究设计、结果的分析等。对于一些特殊品种，如基

因治疗和细胞治疗类产品等，还应根据产品的特点开展相应的研究。

生物制品稳定性研究与评价应当遵循本指导原则，并应符合国

家药品管理相关规定的要求。

二、研究内容

开展稳定性研究之前，需建立稳定性研究的整体计划或方案，

包括研究样品、研究条件、研究项目、研究时间、运输研究、研究

结果分析等方面。

生物制品稳定性研究一般包括实际贮存条件下的实时稳定性

研究（长期稳定性研究）、加速稳定性研究和强制条件试验研

究。长期稳定性研究可以作为设定产品保存条件和有效期的主

要依据。加速和强制条件试验可以用于了解产品在短期偏离保

存条件和极端情况下产品的稳定性情况，为有效期和保存条件

的确定提供支持性数据。

稳定性研究过程中采用的检测方法应经过验证，检测过程需合

理设计，应尽量避免人员、方法或时间等因素引入的试验误差。长

期稳定性研究采用方法应与产品放行检测用方法相一致；中间产物

或原液及成品加速、强制条件试验检测用方法应根据研究目的和样

品的特点采用合理、敏感的方法。

稳定性研究设计时还应考虑各个环节样品贮存的累积保存时

间对最终产品稳定性的影响。

（一）样品

研究样品通常包括原液、成品及产品自带的稀释液或重悬液，

对因不能连续操作而需保存一定时间的中间产物也应进行相应的稳

定性研究。

稳定性研究的样品批次数量应至少为三批。各个阶段稳定性研

究样品的生产工艺与质量应一致（即具有代表性）批量应至少满足

稳定性研究的需要。研究用成品应来自不同批次原液。成品稳定性

研究应采用与实际贮存相同的包装容器与密闭系统；原液或中间产

物稳定性研究可以采用与实际［键入文字］

应用相同的材质或材料的容器和密封系统

稳定性研究中可以根据检测样品的代表性，合理的设计研究

方案，减少对部分样品的检测频度或根据产品特点（如规格）选择

部分代表性检测项目。原则上，浓度不一致的多种规格的产品，均

应按照要求分别开展稳定性研究。

（二）条件

稳定性研究应根据研究目的和产品自身特性对研究条件进行

摸索和优化。稳定性研究条件应充分考虑到今后的贮存、运输及其

使用的整个过程。根据对各种影响因素（如温度、湿度、光照、反

复冻融、振动、氧化、酸碱等相关条件）的初步研究结果，制定长

期、加速和强制条件试验等稳定性研究方案。

1.

温度

长期稳定性研究的温度条件应与实际保存条件相一致；强制条

件试验中的温度应达到可以观察到样品发生降解并超由质量标准的

目的；加速稳定性研究的温度条件一般介于长期与强制条件试验之

间，通常可以反映产品可能短期偏离于实际保存条件的情况。

2.湿度

如能证明包装容器与密封系统具有良好的密封性能，则不同湿

度条件下的稳定性研究可以省略；否则，需要开展相关研究。

［键入文字］

3.

反复冻融

对于需冷冻保存的原液、中间产物，应验证其在多次反复冻融

条件下产品质量的变化情况。

4.

其他

光照、振动和氧化等条件的研究应根据产品或样品的贮存条件

和研究目的进行设计。

另外，液体制剂在稳定性研究中还应考虑到产品的放置方向，

如正立、倒立或水平放置等。

模拟实际使用情况的研究应考虑产品使用、存放的方式和条

件，如注射器多次插入与抽生的影响等。对于一些生物制品，如用

于多次使用的、单次给药时间较长的（如静脉滴注）、使用前需要

配制的、特殊环境中使用的（如高原低压、海洋高盐雾等环境）、

以及存在配制或稀释过程的小容量剂型等特殊使用情况的产品，应

开展相应的稳定性研究