《生物利用度》课件.pptVIP

*******************生物利用度生物利用度指生物体能够从食物中吸收和利用某种营养素的程度。这个指标非常重要,因为它反映了营养素在人体内的最终利用效率。什么是生物利用度？定义生物利用度是指药物进入到全身循环系统并作用于靶器官的过程中的生物学利用率。它反映了给定剂型的药物进入全身循环系统的能力。表征生物利用度通常由药物在全身循环系统中的最高浓度（Cmax）和从给药到达最高浓度所需的时间（Tmax）两个参数来表征。重要性生物利用度是衡量口服固体制剂疗效和安全性的重要指标,是制药质量控制和新药研发过程中的关键环节。生物利用度的重要性药物治疗效果生物利用度是决定药物治疗效果的关键因素之一。它可以影响药物在体内的浓度和作用时间，从而直接影响药物的疗效和安全性。降低药物研发成本在药物研发过程中,充分理解和优化生物利用度有助于降低研发成本,提高成功率。这对创新药物研发具有重要意义。实现个体化给药不同人群之间生物利用度存在差异,了解这些差异有助于制定个体化的给药方案,提高药物疗效和安全性。生物利用度影响因素剂型特征药物的物理化学性质、制剂工艺以及制剂结构等因素会显著影响生物利用度。溶出速率药物的溶出速率决定了其进入体内的速度和浓度，从而影响生物利用度。肠道吸收药物在肠道的吸收过程受到pH值、运动、膜通透性等因素的影响。肝肠循环部分药物会在肝肠循环中被代谢或转运，从而降低生物利用度。体内吸收过程1溶解药物首先需要溶解在体液中。2穿膜溶解的药物通过生物膜进入细胞内。3运输药物分子被转运蛋白携带至靶器官。4代谢进入肝脏后药物可能被代谢。体内吸收过程是药物从给药部位进入体内循环系统并达到靶器官的过程。首先药物需要溶解在体液中,然后通过生物膜进入细胞内,再被转运蛋白带到靶器官。在此过程中,药物可能会被代谢分解。整个过程涉及多个影响生物利用度的关键因素。溶解度分子结构药物的分子结构影响其溶解度，极性分子或离子能更容易溶解在水中。pH值药物溶解度受溶液pH值影响，pH值的改变可以提高或降低药物溶解度。温度温度的改变也会影响药物的溶解度，通常提高温度会增加溶解度。粒子大小药物粒子越小,比表面积越大,溶解度也会更高。溶出速率1溶出速度的重要性药物溶出速率直接影响药物在体内的吸收和生物利用度。制剂设计需要考虑提高溶出速率。2影响因素药物本身的理化性质、制剂中添加剂的选择、制造工艺等都会影响药物的溶出速率。3溶出实验通过溶出实验可以评估药物的溶出性能,为优化制剂提供重要依据。4溶出动力学掌握药物的溶出动力学模型有助于预测和控制药物的溶出过程。肠道转运被动转运药物可通过肠道上皮细胞间隙被动扩散进入血液循环。这种方式效率低且不可控。载体介导转运某些药物利用细胞表面转运载体进入肠细胞。这种方式效率高且可调控。胞吞和胞吐机制一些药物可通过被细胞吞噬或主动排出的方式进出肠细胞。需要特殊结构和能量支持。肝肠循环肝脏代谢肝脏会对从肠道吸收的药物进行首过代谢,影响最终的生物利用度。肠道运转肠道的运动性和通透性会影响药物在肠道中的溶解和吸收。循环再次吸收一部分药物在排出前会被肝脏再次吸收,进入循环系统。肾脏排出肾小球与肾小管肾脏通过肾小球过滤血液,并在肾小管中对滤出的原尿进行吸收和分泌,最终形成尿液。这是生物利用度最后一个关键环节。尿液排出过程尿液从肾脏经输尿管进入膀胱,储存一定时间后,通过尿道最终排出体外。该过程决定了机体对药物的最终排泄。肾小球滤过压力肾小球的滤过压力是影响生物利用度的重要因素,它决定了滤出物的量和成分。任何影响这一压力的因素都可能改变吸收。生物利用度测定方法1体内试验采用生物分析法测定药物在体内的吸收、分布、代谢和排出过程。2体外试验采用离体实验模型测定药物的溶解度、渗透性和酶解代谢等指标。3比较性试验将被测制剂和参比制剂的生物利用度进行比较,评估其生物等效性。4数据分析通过统计分析和动力学计算得出生物利用度指标,如吸收率、Cmax、tmax等。临床前研究确定候选药物在前期研发阶段,通过大量的筛选工作,选择出最有潜力的候选化合物。进行安全性评估采用动物实验,评估候选药物的毒性、药代动力学等,以确保其安全性。初步评估疗效进行前期药效学试验,评估候选药物在动物模型上的治疗潜力。制定临床试验方案根据临床前研究结果,制定出合理可行的临床试验设计和方案。I期临床试验1安全性评估确认药物的安全性和耐受性。2药代动力学评估药物在人体中的吸收、分布、代谢和排出过程。3剂量选择确定安全和有效的起始剂