中国GLP发展及其国外的对比 .pdfVIP

国际新药临床前毒理学研究要求及对中国新药开发的启示

我国药物非临床研究质量管理规范（GLP）建设

的现状、问题及思考

新药临床前性资料综合析与估

安全研究分评

摘要：目前中国正大力倡导面向国际主流医药市场进行创新性药物的研发,以适应医药市场

全球化的趋势。在不同的研发阶段进行急性毒性、慢性毒性、特殊毒性等毒理学研究,以获

得可靠的药物安全性数据,是保证其顺利进入临床、获得审批以及上市后患者放心使用的关

键考虑因素。文中从国际药政管理和新药临床前安全性评价要求的角度,对ICH技术协调组

织、美国、欧盟等国家的新药临床前毒理学研究的标准进行简要解析,希望对国内致力于新

药开发的企业提供一些有益的思路和指导。

目的阐述我国药物非临床研究治疗管理规范（GLP）建设的现状、问题及思考，以供参考。

方法通过对我国药物非临床研究质量管理规范的形成和现状的阐述，从人员、实验设施、

标准操作规程、质量保证体系等方面分析了我国GLP建设中存在的实际问题，提出正确

认识GLP的建设和实施、GLP管理方面的一些思考。结果与结论GLP是英文Good

LaboratoryPractice的缩写，中文直译为优良实验室规范。GLP是就实验室实验研究从计划、

实验、监督、记录到实验报告等一系列管理而制定的法规性文件，涉及到实验室工作的所有

方面。它主要是针对医药、农药、食品添加剂、化妆品、兽药等进行的安全性评价实验而制

定的规范。制定GLP的主要目的是严格控制化学品安全性评价试验的各个环节，即严格控

制可能影响实验结果准确性的各种主客观因素，降低试验误差，确保实验结果的真实性。本

文所探讨的GLP概念是指狭义的GLP，是药物进行临床前安全评价试验的质量管理和保证体

系。

临床前安全性评价是新药研发过程中的重要一环,系统完整的开展临床前安全性研究.对评

估新药对人体的潜在危害,保护临床研究阶段受试者安全,以及指导上市后临床前用药有着

重要意义。在新药开发过程中,临床前安全性研究结果也直接决定了是否允许某个新药进人

临床开发阶段,有相当一部分新药就是由于安全性问题而停止了开发。临床前安全性研究有

着试验范围广和时间跨度大等特点。试验范围包括从体外细胞学和组织学研究,到不同动物

种系的一般药理学、急性、亚急性和长期毒性试验、生殖和遗传毒性试验,长期致癌性研究,

特殊毒性试验,以及伴随的毒代动力学研究。时间上贯穿从INO的1期临床试验之前到NO

A申报的整个过程,在不同阶段需要开展一系列临床前安全性试验,从而为临床的风险评

估提供科学依据。临床前安全性研究所产生的数据量很大,不同试验的结果不尽相同,而且

有时还可能是互相矛盾了,所以对临床前安全性研究结果进行及时的系统性分析,找出不同

结果之间的内在相关性,客观评估安全性信息的真实性及临床意义,对于决定新药是否进入

临床研究,以及如何开展临床研究至关重要。

正文：

新物研发是一个连续的、渐进的系统工程,从药物设计、临床前研究、临床研究直至最后

获得审批上市这一漫长的新药开发周期中,毒性试验研究作为药品安全性评价的关键因素,

贯穿于整个过程。近年来,世界各成员国也就这一主题进行了许多技术协调,达成了许多共

识和标准上的统一。因此,系统地了解和研究美、欧等主要国家对新药毒理学评价的技术要

求,将对推动中国的新药创新并尝试实现与国际接轨有很好的借鉴意义。

1药物毒理学

药物毒理学是研究药物在一定情况下,可能对机体产生的损伤作用及其机制的科学,是评价

药物安全性的重要手段,也是对药物的毒性作用进行定性和定量评价的科学。对药物的毒性

中国古人早有认识,在2000多年前的中医经典《黄帝内经》里就这样记载:“大毒治病,十

去其六;常毒治病,十去其七;小毒治病,十去其八;无毒治病,十去其九;谷肉果菜,食养尽之,

无使过之,伤其正也”。说明药物应适当使用,不能过量。明代医药学家李时珍的《本草纲目》

中记载了1892种药物,其中312种药物明确标明有毒。药物毒性的主要标准是剂量。比如常

用的庆大霉素,如果超出正常剂量使用就会导致听神经受损、腹痛、皮疹等损害。此外,由

于肝脏是大多数药物在体内进行代谢转化的场所,药物造成肝毒性的原因很多,不但与药物

的成分与剂量有关,也与个人体质也息息相关,有的药物在正常剂量下也会引起