临床科研设计和方法.pptVIP

1、InthisstudyweexaminedthepropensityofCD8TcellsfrompatientswithCHBtoup-regulateCTLA-4.2、WefoundalinkbetweentheexpressionofCTLA-4andtheproapoptoticmediatorBiminHBV-specificCD8.3、LongitudinalstudyofacohortofCHBpatientscommencingantiviraltherapyshowedthatviralloadreductiondidnotreduceCTLA-4orBimlevelsinantiviralTcells.4、WethereforeexploredthepotentialtomanipulatethiscoinhibitorypathwayinvitrotorestoreexpansionofHBV-specificCD8Tcells.2、科研设计基本要素：被试因素、受试对象、实验效应如何正确选择三个要素，是科研设计的关键问题被试因素（处理因素）1概念—研究者根据研究目的欲施加的能作用于受试对象并引起直接或间接效应的因素，称为处理因素。2注意点---（1）确定试验中的重要因素。（2）确定被试因素与非被试因素。（3）被试因素必须标准化。受试对象正常人的选择。所谓“正常人”是指排除了影响所研究指标的疾病和有关因素的同质人群。01病例选择。基本要求是正确诊断、正确分期和病情的正确判断。应制定统一的诊断标准。02试验效应尽可能选择敏感度高、客观性强、特异度高的指标。注意观察处理与效应之间的时序关系。多选硬指标，少用软指标。实验设计的基本原则0102对照原则随机原则重复原则对照原则：常用的有以下几种空白对照2.安慰剂对照实验对照：对照组不施加处理因素,但施加某种与处理因素有关的实验因素.标准对照；5.历史对照自身对照7.相互对照意义；贯彻随机化原则是提高组间均衡性的一个重要手段,也是资料统计分析时,进行统计推断的前提.随机化方法.随机抽样:单纯随机抽样,系统抽样,整群抽样,分层抽样.随机化分配.可采用随机数字表和随机排列表来进行.还可以用抽签的方法,如预先规定奇数到实验组,偶数到对照组.随机化分配虽然能提高比较组间的均衡性,但不能保证比较组间具有可比性01重复---指各处理组及对照组的例数(或实验次数)要有一定的数量.如果例数太少,有可能把个别情况误认为普遍情况.如果例数太多造成不必要的浪费.02主要涉及下列几个方面：诊断标准、纳入标准和排除标准。三、重复原则研究对象:CHB患者（PBMC、肝组织）研究指标：HBVDNA、ALT、HbsAg、CD8T细胞、CD4T细胞、r-IFN、CTLA-4、Bim、PD-1(关联性、客观性、灵敏性、特异性、精确性、观察性)AllparticipantswereHCVandHIVseronegativeandcytomegalovirus(CMV)seropositive.01PatientswithCHBwerestratifiedbyHBVDNAlevelsaboveorbelow2,000IU/mL(determinedbyreal-timepolymerasechainreaction[PCR]),02accordingtoEuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver(EASL)guidelines.03AllCHBpatientsweretreatment-naiveatrecruitment;asubgroupofsevenpatientswasfollowedlongitudinallyaftercommencinglamivudineandadefovir(Table2).HepatitisBs-antigen(HBsAg)wasquantitatedwiththeArchitectassay.Pairedperipheralbloodandliverbiopsyspecimens(surplustodiagnos