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兴奋性氨基酸转运体2在神经退行性变中的作用

许保磊;王蓉

【摘要】谷氨酸是脑内必需的兴奋性神经递质之一,兴奋性氨基酸转运体

(ExcitatoryaminoacidtransporterEAAT)2是最主要的谷氨酸转运体,负责脑内

90%以上的谷氨酸再摄取,调节突触间隙的谷氨酸浓度.EAAT2功能紊乱导致胞外谷

氨酸过量积聚,在多种神经退行性疾病的发病过程中起重要作用,如阿尔茨海默病、

亨廷顿舞蹈病、肌萎缩侧索硬化等.对于人EAAT2启动子的研究发现,NF-kB在星

形胶质细胞中对EAAT2表达起关键作用.通过筛选1040种FDA批准的化合物,发

现多种β-内酰胺类抗生素如头孢曲松钠等是EAAT2的转录激活剂,可以增加

EAAT2的蛋白表达水平,产生神经保护作用.%Glutamateisanessential

excitatoryneurotransmitterregulatingbrainfunctions.Excitatoryamino

acidtransporter(EAAT)-2isoneofthemajorglutamatetransporters

expressedpredominantlyinastroglialcellsandisresponsiblefor90%of

totalglutamateuptake.Glutamatetransporterstightlyregulateglutamate

concentrationinthesynapticcleft.DysfunctionofEAAT2and

accumulationofexcessiveextracellularglutamatehasbeenimplicatedin

thedevelopmentofseveralneurodegenerativediseasesincluding

Alzheimersdisease,Huntingtonsdisease,andamyotrophiclateral

sclerosis.AnalysisofthehumanEAAT2promotershowedthatNF-kBisan

importantregulatorofEAAT2expressioninastrocytes.Screeningof

approximately1,040FDA-approvedcompoundsledtothediscoverythat

manyb-lactamantibioticssuchasceftriaxoneetc.aretranscriptional

activatorsofEAAT2resultinginincreasedEAAT2proteinlevelsand

produceneuroprotectiveeffects.

【期刊名称】《中国比较医学杂志》

【年(卷),期】2012(022)010

【总页数】5页(P67-71)

【关键词】谷氨酸;兴奋性氨基酸转运体2;神经退行性变;NF-kB;头孢曲松钠

【作者】许保磊;王蓉

【作者单位】首都医科大学宣武医院中心实验室,北京老年病医疗研究中心,神经变

性病教育部重点实验室,北京100053;首都医科大学宣武医院中心实验室,北京老年

病医疗研究中心,神经变性病教育部重点实验室,北京100053

【正文语种】中文

【中图分类】R33

谷氨酸是脑内极为重要的兴奋性神经递质之一，中枢神经系统中超过40%以上的

突触为谷氨酸能突触［1］。谷氨酸能神经元广泛分布于神经系统，主要位于脑皮

质和脑边缘系统区域。谷氨酸是中枢神经系统内主要的兴奋性氨基酸神经递质，但

具有潜在的神经毒性，可以导致神经元死亡。谷氨酸从谷氨酸能神经末梢释放，通

过与不同的谷氨酸受体结合参与信号转导过程，同时必须从突触间隙重新摄取

［2］。胞外谷氨酸的过度蓄积和谷氨酸能受体的过度兴奋增加了活性氧自由基和

活性氮自由基生成，这些物质可以导致氧化应激损害，促进神经元死亡［3］。因

此，谷氨酸在胞外的浓度及其作用的时效需要精确的调节来满足体内的平衡，以阻

止神经元死亡。高亲和力的钠离子依赖性转运体系统对脑内谷氨酸再摄取并保持适

宜浓度起主导作用。谷氨酸浓度增加和许多神经疾病有联系，如癫