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FoxO1的功能研究进展

陈小玲;黄志清;毛湘冰;吴秀群

【摘要】FoxOproteinswereunifiednomenclaturein2000.Among

them,FoxOlisoneofthemainmemberofthesubfamily.Thispaperpoints

outthestructureanddistributionofFoxOl,andhighligtsitsbiological

functiononbiologicalmetabolism,oxidativestress,differentiationof

skeletalmusclecellsandtransformationofmusclefibertypesin

animals,andanimalreproduction.%FoxO蛋白家族是2000年才公布统一命名

的蛋白质家族,其中FoxO1是FoxO亚家族中的主要成员之一.作者在综述FoxO1

的结构及其分布的基础上,重点探讨了其与生物代谢、氧化应激、动物肌细胞分化

和肌纤维类型转化、动物繁殖等方面的生物学功能.

【期刊名称】《中国畜牧兽医》

【年(卷),期】2011(038)009

【总页数】4页(P90-93)

【关键词】FoxO1;生物代谢;氧化应激;肌纤维发育;动物繁殖

【作者】陈小玲;黄志清;毛湘冰;吴秀群

【作者单位】四川农业大学动物营养研究所,动物抗病营养四川省重点实验室,四川

雅安625014;四川农业大学动物营养研究所,动物抗病营养四川省重点实验室,四川

雅安625014;四川农业大学动物营养研究所,动物抗病营养四川省重点实验室,四川

雅安625014;四川农业大学动物营养研究所,动物抗病营养四川省重点实验室,四川

雅安625014

【正文语种】中文

【中图分类】Q78

Fox基因为Forkhead，来源于果蝇的“叉头”突变，于1990年首次发现，至今

已发现了90多种Fox基因，在进化上高度保守，2000年正式统一命名的转录因

子家族，广泛存在于从酵母到哺乳类的真核生物中。Fox含17个亚家族，其中

FoxO家族研究最为深入，FoxO1是FoxO亚家族中的主要成员之一。目前研究

结果表明，FoxO1与成肌细胞分化及脂肪细胞代谢有关，能促进脂肪细胞的分化、

负调控骨骼肌的生成和Ⅰ型肌纤维基因的表达（Kamei等，2004；Allen等，

2007；Kamagate等，2008），影响动物的繁殖性能（Hosaka等，2004）。当

细胞暴露于氧化应激状态下，FoxO1能诱导抗氧化酶的产生降低氧自由基ROS水

平来对抗氧化应激（Subauste等，2007）。另外，FoxO1基因缺失的小鼠能恢

复胰岛β细胞的增殖，抑制糖异生，减轻糖尿病的发生（Hashinoto等，2006）。

因此，FoxO1在动物的生长和肉品质方面发挥着重要的作用，并可能是糖尿病等

疾病的重要治疗靶点。

1FoxO1的结构及其分布

人FoxO1基因定位于13号染色体（13q14.1），编码655个氨基酸。FoxO1蛋

白包含4个结构域：依次为N端的forkhead区域（此区域同时也是DNA结合

域）、核定位信号肽、核输出序列和C端富含脯氨酸和丝／苏氨酸的转录激活域

（Obsil等，2008）。vanderHorst等（2007）采用Northern杂交和实时荧

光定量PCR方法研究了FoxO1转录因子在人体内的分布情况，结果表明，

FoxO1基因广泛分布于成人的各组织器官中，如心脏、脑、胎盘、肺脏、肝脏、

骨骼肌、肾脏、胰腺、脾脏、胸腺、前列腺、睾丸、卵巢、小肠、结肠、外周血白

细胞中；而小鼠FoxO1基因在不同生长阶段的表达存在差异，胚胎期在肌肉中表

达最高，成年后主要分布于脂肪组织中（Hribal等，2003）。

2FoxO1在生物代谢中的作用

2.1FoxO1与糖代谢FoxO1对糖代谢的作用主要是影响肝脏的糖异生，它通过影

响肝脏糖异生的两个关键酶为磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）和葡萄糖－6

－磷酸酶（G6Pas